新冠周报2022年12月2日


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治疗进展


上市后药物:

  • 以岭药业连花清瘟和连花清咳启动新冠康复IV期临床,拟入组6000人

ClinicalTrials.gov官网显示,山东大学齐鲁医院在11月22日登记了2项IV期临床,分别是连花清瘟胶囊用于新冠病毒感染患者长期康复的疗效和安全性研究(NCT05625035)、连花清咳片用于奥密克戎病毒感染患者长期康复疗效和安全性的6个月随访研究(NCT05625022)。实施时间是2022年11月1日至2023年12月31日。该试验计划入组4000例受试者,分为2组接受连花清瘟(每日3次,每次4粒)+常规治疗和常规治疗。主要终点是所有感染事件的发生率。(药渡)

  • Moderna二价mRNA疫苗对OmicronBA.2.75产生高效中和作用

近日,在NEJM上公布了一项关于强化接种二价疫苗mRNA-1273.214后对omicron BA.5的中和效果的数据。含有omicron BA.1的双价疫苗mRNA- 1273.214,目前已批准在多个国家使用,对omicron BA.1和广泛流行的BA.4和BA.5亚型产生强烈的中和性抗体应答。Omicron BA.2.75亚变异在至少36个国家的流行率稳步上升,可能成为新的流行性免疫逃逸毒株。这里研究人员主要检测了mRNA-1273.214加强接种后对BA.2.75的中和作用,并进一步证明了该二价疫苗针对多种omicron毒株的交叉保护作用。该研究招募了在至少三个月前接种过mRNA-1273(50ug)并且加强接种mRNA-1273.214(50ug),且这期间没有发生过SARS-CoV-2的自然感染,在加强接种的29天后收集受试者的血清,检测对多种变异株的中和效果。428名受试者血清学结果显示,mRNA-1273.214对BA.2.75亚变异产生了高效的中和性抗体应答,并且比BA.4和BA.5高出2.1倍,所有受试者的GMTs大体相似,有感染史组的GMTs高于所有受试组的GMTs。这些数据进一步证实了二价mRNA疫苗对新变异毒株的交叉中和能力(疫苗中不包含变异株)。(Immunity Advances)

2/3期药物:

  • 盐野义重组蛋白类新冠疫苗在日本申请上市

11月24日,盐野义宣布,已向日本厚生劳动省申请S-268019的生产和销售批准,这主要基于在日本进行的5项临床试验的积极结果。S-268019是一种重组蛋白类的预防性疫苗,针对由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的COVID-19,作为启动和加强针(3rd)使用。S-268019含有纯化的靶抗原蛋白,采用盐野义子公司UMN Pharma专有的BEVS重组蛋白疫苗技术生产而成。所谓BEVS(杆状病毒表达载体系统)是指使用无横纹病毒昆虫细胞培养技术建立的蛋白质表达技术,该技术已经用于获批上市的流感预防疫苗。在测试启动剂量给药的主要临床试验中,III期中和抗体滴度比较研究达到主要终点——在第2次接种S-268019后28天,患者的SARS-CoV-2中和抗体几何平均滴度(GMT)较ChAdOx1 nCoV-19组显示出优越性。关于加强剂量(3rd剂量)给药临床研究,也达到了主要终点。S-268019组vs COMIRNATY(原始菌株)组的非劣效性在GMT以及SARS-CoV-2中和抗体滴度的血清反应率的比较中得到证实。医药魔方)

  • 免疫基因表达分析表明自扩增新冠病毒mRNA疫苗ARCT-021具有潜力

一篇发表于npj vaccines名为Immune gene expression analysis indicates the potential of a self-amplifying Covid-19 mRNA vaccine的研究,检测了针对COVID-19的候选自扩增mRNA疫苗ARCT-021的免疫基因应答,并将发现与宿主对其他形式疫苗的应答进行了比较。在参与I/II期临床试验的健康志愿者的血液样本中,在接种疫苗后1天,参与Toll样受体(TLR)信号传导、抗原呈递和补体激活的转录物在接种后1天的诱导量较大,与较高的抗S抗体滴度有关。相反,接种后第7天,参与T细胞成熟的转录物告知最终S特异性T细胞应答的大小。ARCT-021疫苗接种的转录组特征与活病毒载体疫苗、佐剂疫苗和BNT162b2疫苗接种后1天密切相关。此外,ARCT-021的特征与第7天的YF17D减毒活疫苗转录组反应相关。总的来说,自扩增mRNA疫苗接种诱导先天性免疫反应,与其他形式的疫苗适应性免疫的发展有关,支持进一步开发这种疫苗平台用于临床应用。(https://www.nature.com/articles/s41541-022-00573-y)


I期药物:

  • 石药集团:“SYHX1901片”用于治疗重症新冠肺炎获临床试验批准 

石药集团11月23日晚间在港交所公告,集团开发的“SYHX1901片”已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准,可在中国开展用于治疗重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成人患者的临床试验。SYHX1901片是小分子化合物,结构新颖独创,为JAK/TYK2抑制剂,可通过抑制介导B细胞和T细胞中与炎症反应相关的信号通路上的关键靶点,抑制细胞因子风暴,对新冠病毒蛋白诱导的细胞因子释放显示了良好的抑制效果,是治疗有症状的SARS-CoV-2(严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2)感染的一种潜在疗法。(石药集团)

  • 中国生物抗新冠单抗鼻用喷雾剂获批临床用于新冠病毒高暴露风险人群预防

11月25日,国药集团中国生物武汉生物制品研究所重组全人源抗新冠病毒单克隆抗体鼻用喷雾剂(F61鼻用喷雾剂)获得国家药品监督管理局临床试验批件,用于新冠病毒高暴露风险人群的预防。重组全人源广谱新冠病毒单克隆抗体(简称“单抗F61”),是中国生物杨晓明研究员团队与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所梁米芳研究员团队合作开发,以新冠肺炎康复患者的外周血单个核细胞(PBMC)为原材料,采用噬菌体展示技术筛选得到,F61单抗针对SARS-CoV-2原型株及主要变异株具有广谱抗新冠病毒中和活性,尤其针对目前流行的主要变异株OmicronBA.1、BA.1.1、BA.2、BA.3、BA.4/5、BF.7等均保持了高中和活性。F61鼻用喷雾剂采用与F61注射液一致的原液生产工艺和制剂处方,对新冠病毒各变异株均具有广谱及高中和活性。F61鼻用喷雾剂使用方便,可直接作用于鼻咽部上呼吸道局部,在鼻粘膜上形成一道保护膜。新冠病毒入侵时,这层保护膜可阻止其与宿主细胞结合,特异性阻断新冠病毒入侵。此前真实世界研究中,全国多地新冠病毒暴露后人群中使用后安全有效,可有效降低密接人群的阳转率。(病毒学界)

  • 歌礼新冠口服药物3CLpro抑制IND申请获FDA批准

11月23日,歌礼制药宣布,FDA已批准新冠口服候选药物蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11的新药临床试验(IND)申请。FDA批准了不同剂量的ASC11联合100毫克利托那韦片剂在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究。ASC11和利托那韦片均由歌礼生产。该项I期临床试验将在健康受试者中开展,分为3个队列,包括单剂量和多剂量递增研究以及食物影响研究。该试验的目标是为在新冠病人中开展关键II/III期临床试验确定合适剂量。在新冠病毒感染的抗病毒细胞实验中,ASC11显示出远高于奈玛特韦、S-217622、PBI-0451和EDP-235等其他3CLpro抑制剂的抗新冠病毒活性。ASC11对多种广泛传播的奥密克戎变异株如BA.1和BA.5均保持强效抗病毒活性。在新冠病毒感染动物模型中,ASC11同样表现出强效抗病毒活性。ASC11是利用包括分子模拟对接在内的多种专有技术自主研发的口服小分子候选药物。歌礼已在全球范围内递交多项ASC11和相关化合物及其治疗病毒性疾病用途的专利申请。(Insight数据库)


临床前药物:

  • 单克隆抗体NIBIC-71和7G7靶向抑制新冠病毒S1/S2裂解,有望开发新型药物

一篇发表于Scientific Reports名为Humanantibodyreognition and neutralization mode on the NTD and RBD domains of SARS-CoV-2 spike protein的研究,利用来自COVID-19康复志愿者的外周血单核细胞,获得了2个单克隆抗体NIBIC-71和7G7。两种单克隆抗体对野生型SARS-CoV-2和δ变异株均有中和活性,但对Omicron无中和活性。NIBIC-71与RBD结合,而7G7识别S1的N端结构域。其中,7G7抑制S1/S2的裂解,但不抑制S蛋白与血管紧张素转化酶2的相互作用;它抑制了病毒的进入。因此,证明了一种靶向抑制S1/S2裂解的中和单抗的有效性。(https://www.nature.com/articles/s41598-022-24730-4)

  • 阿魏酸衍生物可阻断HCoV-229E和SARS-CoV-2的体外复制

一篇发表于scientific reports名为Ferulic acid derivatives block coronaviruses HCoV-229E and SARS-CoV-2 replication in vitro的研究,测试了10个化学结构接近阿韦酸衍生物(FAD) (n = 8)、咖啡酸衍生物(CAFD) (n = 1)和羧基酰胺衍生物(CAMD) (n = 1)的小分子,以了解它们减少冠状病毒家族另一成员HCoV-229E复制的能力。在这10种药物中,MBA112、MBA33、MBA27-1、OS4-1和MBA108-1 5种药物具有高细胞毒性,不值得进一步检测。相比之下,观察到其中两个MBA152和5c具有中等的细胞毒性。三种药物MBA140、LIJ2P40和MBA28的细胞毒性较低。测试这些候选病毒对HCoV-229E和SARS-CoV2复制的抗病毒特性。首次在HCoV-229E中观察到积极结果。然后,测得各候选药物对SARS-CoV2病毒复制的抑制能力,MBA28 (EC50>200μM)降低46%,MBA140降低58% (EC50=176μM), LIJ2P40降低82% (EC50=66.5μM)。综上,FAD LIJ2P40显示SARS-CoV-2的病毒滴度降低了两个log,并具有中等的细胞毒性,可进一步评估对抗Covid-19能力。(https://www.nature.com/articles/s41598-022-24682-9)

  • 气管内注射三聚体纳米体鸡尾酒可抑制SARS-CoV-2感染小鼠的体重减轻并延长其生存期

一篇发表于communications medicine名为Intratracheal trimerized nanobody cocktail administration suppresses weight loss and prolongs survival of SARS-CoV-2 infected mice的研究,将之前报道过两个纳米体P17和P86(可以有效中和SARS-CoV-2变异株)修饰为三聚体,称为TP17和TP86,并使用假病毒测试了它们对Omicron BA.1和亚变种BA.2的中和活性。接下来,用TP17和TP86纳米体鸡尾酒治疗感染致死剂量的SARS-CoV-2原始株、Delta和Omicron BA.1的ACE2转基因小鼠。证明了一种新型纳米体TP86可以有效中和BA.1和BA.2的Omicron变体,而TP17和TP86纳米体鸡尾酒可以在体外广泛中和所有变异株和原始菌株。此外,这种纳米体鸡尾酒经气管内给药可以抑制体重下降,并延长感染SARS-CoV-2菌株(原始株、Delta和Omicron BA.1)的人类ACE2转基因小鼠的生存时间。(https://www.nature.com/articles/s43856-022-00213-5)

市场及产业情况

  • 复宏汉霖与真实生物及复星医药产业发展订立临床试验研发服务协议

11月24日,复宏汉霖发布公告称其与真实生物及复星医药产业发展订立临床试验研发服务协议。据此,复宏汉霖同意向真实生物及复星医药产业发展提供有关阿兹夫定与新型冠状病毒预防相关的临床试验研发服务,包括临床项目设计及管理服务。(Insight数据库)

流行病学

  • 英国研究显示新冠无症状感染者未发生新冠后遗症

近日,英国格拉斯哥大学研究团队在Nature Communications 杂志上发表相关论文,该研究表明,新冠的长期后遗症范围广泛,在有症状的感染者中,48%的新冠感染者在感染后6-18个月仍有后遗症,但无症状感染者没有发生新冠后遗症,且感染前接种疫苗可以降低相关后遗症风险。该文章的题目为“Outcomes among confirmed cases and a matched comparison group in the Long-COVID in Scotland study”。研究者通过6个月、12个月和18个月的问卷调查以及与住院和死亡记录的联系,对33281名实验室确诊新冠感染者和62957名从未感染者进行了随访。在31486例有症状的感染中,1856例(6%)未痊愈,13350例(42%)仅部分痊愈。在33281名检测呈阳性的参与者中,31486人(95%)在感染时有症状,83%的人报告了急性感染时的疲劳、64%的头痛、63%的味觉变化、63%的肌痛、60%的嗅觉变化、54%的咳嗽、52%的发烧、45%的呼吸困难、41%的食欲不振、38%的关节痛、31%的喉咙痛、23%的腹泻、21%的胸痛、20%的流涕、15%的腹痛、13%的困惑、13%的声音嘶哑、9%的脱发、8%的耳痛、2%的意识减退和0.3%的癫痫发作。在有症状的感染者中,在感染后6至18个月之间,几乎一半的感染者报告没有或不完全康复,发生后遗症的可能性与参与者感染的严重程度有关,需要住院治疗的重症患者以及有心血管疾病和精神疾病的人,更可能出现长期的后遗症。感染前接种疫苗可降低相关后遗症发生的风险,在未接种疫苗的人群中,在感染后早期接种疫苗也可能降低长时间新冠后遗症风险或严重程度。目前无症状感染者未观察到有后遗症的发生。(ImmunityAdvances)

  • 超37万人数据显示观看电视时长与COVID-19病死率高相关

近日,来自英国的研究人员在J Sports Sci上发表文章,旨在研究身体锻炼和电视观看时间与 COVID-19死亡风险的联合关联,并探讨肥胖是否可以解释身体活动和电视观看时间与COVID-19死亡率的关联。文章的题目是“The joint associations of physical activity and TV viewing time with COVID-19 mortality: An analysis of UK Biobank”。研究人员纳入了UK Biobank队列中373523名参与者,在基线调查时收集了参与者的性别、身高体重、基础疾病等一般特征,以及吸烟、饮酒、身体活动、观看电视等行为特征。同时,收集了2020年3月16日至2021年11月12日期间参与者是否因CVOID-19死亡的数据。结果显示,无论身体锻炼水平如何,较高的电视观看时间都与 COVID-19死亡风险增加有关。低强度的身体锻炼和较高的电视观看时间的参与者因COVID-19死亡的风险最高。(ImmunityAdvances)

  • COVID-19与幸存者罹患新发糖尿病的高风险相关

一篇发表于scientific reports名为Association of COVID-19 with diabetes: a systematic review and meta-analysis的研究,搜索了MEDLINE、Scopus、Cochrane对照试验中央登记处和WHO冠状病毒疾病全球文献和临床试验登记处,以了解报告COVID-19与糖尿病之间关系的研究。搜索日期为2019年12月至2022年10月16日。两名研究人员独立评估了研究的纳入情况。采用纽卡斯尔-渥太华量表评估偏倚风险。使用通用反方差法通过随机效应分析评估了COVID-19对糖尿病发病的影响。确定了8项合格研究,包括4270,747名COVID-19患者和43,203,759名对照组。中位年龄43岁(四分位范围,IQR 35-49), 50%为女性。COVID-19与糖尿病发病风险增加66%相关(风险比,1.66;95% CI 1.38;2.00)。风险不受年龄、性别或研究质量的影响。偏倚评估的中位风险为7。在这项系统综述和荟萃分析中,COVID-19与幸存者罹患新发糖尿病的高风险相关。有必要在SARS-CoV-2感染康复后积极监测血糖调节异常。(https://www.nature.com/articles/s41598-022-24185-7)


疾病研究

  • mRNA纳米颗粒的结构和生化特征决定了抗SARS-CoV-2的体液和细胞免疫反应

2022年11月23日,浙江大学医学院附属第一院的楼燕课题组在SCIENCE ADVANCES上发表了题为“Structural and biochemical characteristics of mRNA nanoparticles determine anti–SARS-CoV-2 humoral and cellular immune responses(mRNA纳米颗粒的结构和生化特征决定了抗SARS-CoV-2的体液和细胞免疫反应)”的文章,探索了不同递送载体的纳米颗粒结构与生化特性对其组织分布、细胞摄取和细胞内运输的影响,并分析了对最终抗病毒体液免疫和细胞免疫激活的影响,以期为抗Covid -19 mRNA疫苗的设计和临床应用起到指导作用。本研究推测LNP-RNA疫苗可能对于肌细胞具有较强内吞作用和溶酶体逃避,促进了抗原细胞内翻译和细胞间转移(从肌细胞到附近的APC)引起体液免疫。(RNAScript)

  • 肌注疫苗接种也能够诱导出唾液IgA抗体

2022年11月24日,瑞典卡罗琳斯卡学院的学者在新英格兰医学杂志(NEJM)发表通讯文章,显示mRNA疫苗能够诱导低水平但持久的分泌性IgA(sIgA)抗体,并且sIgA水平高的疫苗接种者后期感染新冠的风险明显降低。这篇论文的题目是“Mucosal IgA against SARS-CoV-2 Omicron Infection”。研究显示,在接种1剂mRNA疫苗的受试者中有67%检测到唾液中有抗受体结合区(RBD)IgA抗体,2剂mRNA疫苗接种的比例为65%,但3剂接种的比例达到了93%;而突破性感染者则100%检测到唾液抗RBD IgA抗体,该结果说明3剂肌注疫苗接种或突破性感染后可诱导出高比例的唾液抗RBD IgA抗体。由于IgG抗体衰减非常快,所以研究者也关注了IgA抗体的衰减时间。结果显示,2剂或3剂肌注疫苗接种后,只能诱导出低水平的IgA抗体,但维持长达5个月仍无显著衰减。突破性感染后,能够诱导出高水平的IgA抗体,且在5个月内持久增高,即唾液抗RBD IgA抗体持续时间更持久。并且实验结果显示与发生了突破性感染的9例患者相比,未发生突破性感染的20例患者的IgA水平更高。(RNAScript)

  • 张政-鞠斌团队为新冠病毒原始株疫苗的抗原原罪现象提供关键证据

近日,深圳国家感染性疾病临床医学研究中心(深圳市第三人民医院/南方科技大学第二附属医院)张政/鞠斌研究团队,在Nature Communications在线发表了题为 Antigenic sin of wild-type SARS-CoV-2 vaccine shapes poor cross-neutralization of BA.4/5/2.75 subvariants in BA.2 breakthrough infections的研究论文。该研究系统评估了34名新冠病毒原始株疫苗接种者发生BA.2突破性感染后体内抗体对wild-type、BA.2、BA.4/5和BA.2.75的中和能力,17人接种了两针新冠灭活疫苗,另外17人接种了三针疫苗,收集突破性感染早期和康复期的血浆样本,并进行配对分析。在感染早期,两针疫苗接种者血浆只对wild-type有较低的中和活性,而三针疫苗接种者血浆对wild-type、BA.2、BA.4/5和BA.2.75维持了一定的中和水平。突破性感染BA.2之后,两组康复期血浆的中和能力均显著增强,对wild-type假病毒的中和能力显著高于BA.2、以及之后的BA.4/5和BA.2.75。从中和活性提升的倍数来看,两组血浆对wild-type假病毒的中和能力提升幅度最大,即所谓的抗原原罪现象。BA.2突破性感染主要唤起的是针对与wild-type共享表位的免疫记忆,较难诱导出BA.2特异性的抗体应答,对其他奥密克戎突变株的反应也相对较弱。该研究提示,在当前人群普遍接种新冠病毒原始株疫苗的免疫背景下,以奥密克戎BA.2突变株为基础设计的疫苗较难诱导出能够高效对抗新兴突变株的能力,设计更为独特的奥密克戎特异性免疫原可能是一项新的策略和发展方向。(病毒学界)

  • Omicron亚系BQ.1.1对目前所有单克隆抗体耐药

11月18日,一项发布在 THE Lancet Infectious Diseases 的研究 “Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies” 显示,新冠病毒奥密克戎新亚型BQ.1.1对目前所有已知的单克隆抗体治疗都具有耐药性。研究人员使用单个mAb或mAb鸡尾酒、以及目前处于临床评估或停止临床评估的mAb对奥密克戎亚系BA.1、BA.4-5、BA.4.6、BA.2.75.2、BJ.1和BQ.1.1分别测试其中和效果。结果显示,BA.4.6、BA.2.75.2、BJ.1对多数mAb具有耐药性,BQ.1.1对所有mAb均具有耐药性。值得一提的是,BQ.1.1和BQ.1占据近期美国新增新冠感染人数的近一半。因此,对于奥密克戎亚型BQ.1.1大流行地区的高风险患者,单独使用mAb治疗可能无法加强治疗,应考虑 Paxlovid 或 Molnupiravir 等药物治疗方案。此外,对于高危患者,迫切需要新型的、具有广谱活性的mAb用于预防或治疗。(ImmunityAdvances)

  • 从康复后样本中推断出与后续新冠肺炎严重程度相关的免疫表型

近期,美国国立卫生研究院的一项研究,根据GWAS数据,假设稳定状态(即感染前和康复后)的免疫特征会影响COVID-19严重程度。这些数据定义了与严重COVID-19结果相关的可预测的免疫特征,并提高了对COVID-19发病机制的理解。文章题目为“Immune phenotypes that are associated with subsequent COVID-19 severity inferred from post-recovery samples”。研究者使用流式细胞仪评估了173个健康个体(称为健康对照组)的PBMC免疫概况。实验应用了两种策略来识别持续受影响的免疫性状,评估了这两项分析的最高命中率,以进一步描述COVID-19中持续的免疫扰动。其结果表明,严重新冠肺炎的几种免疫特征在症状出现后需要长达100天的时间,才能达到与之前研究一致的基线水平。该研究还做了淋巴细胞、髓细胞免疫性状潜力预测、无监督聚类分析,无监督分析表明,与手动定义的子集相比,从非严重和严重新冠肺炎中恢复的个人之间存在类似的免疫子集。总之,该研究确定了几种与严重新冠肺炎结局发展相关的单细胞免疫特征,特别确定了先天免疫、NK细胞和先天性T细胞的成分,这些成分对于安排高效免疫反应和清除其他可能恶化疾病的病原体方面很重要。此外,数据支持当前使用趋化因子受体抑制剂或干扰素治疗重症新冠肺炎患者来调节免疫细胞转运。(ImmunityAdvances)

  • 哺乳期新冠感染者母乳中存在特异性与SARS-CoV-2反应的抗体

近日,在《Pediatric Research》中发表了名为Characterization of SARS-CoV-2 antibodies in human milk from 21 women with confirmed COVID-19 infection的文章,该研究通过对2020年3月至2020年9月期间,21名经RT-PCR确定感染SARS-CoV-2的妇女的母乳样品进行检测,发现了新冠确诊者母乳中存在特异性的IgA和IgG抗体,并对与母乳中抗体反应的SARS-CoV-2蛋白的抗原区域进行表征。对这21名SARS-CoV-2感染女性的母乳用多冠状病毒蛋白芯片和ECLIA检测发现,有>75%的女性的母乳中检测到与SARS-CoV-2抗原反应的IgA抗体,但IgA抗体与哪些抗原和与多少抗原具有反应性在不同的女性之间是不同的。对所有21名受试者母乳进行研究发现都具有与一种或两种地方性HCoV、HCoV-NL63和HCoV-OC43的N和/或S蛋白反应的IgA抗体,但是这些哺乳期的母乳中产生的IgA抗体在抵抗其他人类冠状病毒蛋白中存在差异。研究表明母乳样品采集期间是否有临床症状对IgA或IgG抗体水平无显著影响。(ImmunityAdvances)

  • I型干扰素免疫激活和调节缺陷与COVID-19严重程度增加有关

一篇发表于nature communications名为Defective activation and regulation of type I interferon immunity is associated with increasing COVID-19 severity的进一步研究发现,TLR3或TLR7依赖性干扰素-I通路的基因突变或中和干扰素-I自身抗体是COVID-19肺炎发展的危险因素。本研究显示,在COVID-19不同严重程度的患者队列中,基线血浆干扰素α测量值因使用的免疫分析法、采样时间、测量的干扰素α亚型和自身抗体的存在而不同。在免疫刺激下,住院COVID-19患者的干扰素I蛋白诱导持续减少,这与可检测到的针对干扰素α或干扰素ω的中和自身抗体无关。细胞内蛋白质组学分析显示,住院COVID-19患者单核细胞数量增加,但刺激后干扰素I反应受损。通过用干扰素-I进行体外全血刺激证实了这一点,干扰素-I在住院COVID-19患者中诱导了与炎症相关的转录组反应,而在对照组或非住院的中度病例中没有发现这种反应。尽管干扰素I在早期急性感染中很重要,但这些结果可能解释了基于干扰素I的治疗在COVID-19晚期临床反应较差的原因,并可能指导替代治疗策略。(https://www.nature.com/articles/s41467-022-34895-1)

  • CD147参与SARS-CoV-2诱导的肺纤维化

一篇发表于signal transduction and targeted therapy名为CD147 contributes to SARS-CoV-2-induced pulmonary fibrosis的研究,系统分析了SARS-CoV-2及其Delta变异感染的人源CD147转基因小鼠的肺部发病机制。组织病理学和透射电镜显示,SARS-CoV-2感染的肺部出现炎症、成纤维细胞扩张和明显的纤维重塑。RNA测序一致地确定了一组纤维化特征基因。此外发现CD147是SARS-CoV-2诱导的成纤维细胞激活的关键调控因子。成纤维细胞中CD147的条件敲除抑制了成纤维细胞的激活,降低了博莱霉素诱导的肺纤维化的易感性。Meplazumab是一种CD147抗体,能够抑制激活的成纤维细胞的积累和ECM蛋白的产生,从而缓解由SARS-CoV-2引起的肺纤维化的进展。总之,证明了CD147促进了SARS-CoV-2引发的进行性肺纤维化,并确定CD147是治疗新冠肺炎后肺纤维化患者的潜在治疗靶点。(https://www.nature.com/articles/s41392-022-01230-5)

  • 澳大利亚儿童对SARS-CoV-2变异株抗体反应的比较

一篇发表于nature communications名为Comparison of antibody responses to SARS-CoV-2 variants in Australian children的研究,使用SARS-CoV-2 S1特异性IgG检测和替代病毒中和试验(%抑制率),评估了感染武汉株、Delta或Omicron变异株的未接种儿童以及突破性感染Omicron的接种儿童的抗体反应。大多数感染Delta(100%, 35/35)或Omicron(81.3%, 13/16)变异株的儿童在感染一个月后血清转换,而37.5%(21/56)的儿童感染武汉株血清转换。然而,Omicron感染儿童(几何平均浓度46.4结合抗体单位/ml;%抑制= 16.3%)的抗体应答明显低于Delta(435.5结合抗体单位/mL, %抑制= 76.9%)或武汉株(359.0结合抗体单位/mL, %抑制= 74.0%)。突破性感染Omicron的接种儿童抗体反应最高(2856结合抗体单位/毫升,%抑制= 96.5%)。研究结果表明,尽管有很高的血清阳性率,但与武汉感染或三角洲感染或突破性感染Omicron的接种儿童相比,儿童Omicron感染导致抗体水平和功能降低。此数据对保护儿童的公共卫生措施和疫苗接种策略具有重要意义。(https://www.nature.com/articles/s41467-022-34983-2)



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