新冠是人类近百年来面临的最大的公共卫生事件之一，在全球造成数百万人的死亡。虽然与原始毒株相比，目前流行的毒株症状较轻，但依然不能简单看成“大号流感”，另外新冠病毒造成的多器官损伤所引起各类后遗症状将持续存在。由于新冠病毒会反复感染，预防是最好的选择。但病毒变异极快，疫苗的研发无法赶上病毒变异的速度；另外病毒传播速度极快，感染率高，中国人口密度较欧美大，感染风险也更高。全球医学界及产业界针对新冠预防开展多项研究，由于在日常生活中使用，有效性、方便性、副作用、可及性和价格都是消费者关注的重点，鼻喷剂是目前研究的热点，多采用局部杀灭病毒起到预防和治疗的效果。春节期间，我们在“新冠后时代”专栏为大家特别介绍一些国内外上市的鼻喷雾产品。
1.SaNOtize's Nitric Oxide Nasal Spray一氧化氮喷雾（NONS）
NONS是加拿大SaNOtize Research & Development Corp开发的一氧化氮(NO)鼻喷雾，一氧化氮是人体产生的一种天然分子，具有的抗微生物特性，可以直接杀死上呼吸道的病毒，防止病毒增值并扩散到肺部。该产品目前在泰国、新加坡、香港、尼泊尔、南非、德国(品牌名称为 VirX)、以色列、印度尼西亚和巴林(品牌名称为 enovid) 被批准用作医疗器械；在印度做为处方药，商品名为 FabiSpray。 尚未被批准在加拿大或美国销售。
NONS的使用方法为：作为一种预防性措施，在进入高风险环境的前后使用，每天2-3次（每次使用时每个鼻孔2次）。适用人群为成年人或者12岁以上的儿童，怀孕或哺乳期需遵医嘱使用。目前在多个海外购物平台上可以采购到SaNOtize喷雾。在enovid平台上单瓶价格为59.99美元，在buyenov平台上，6瓶价格为265美元。每瓶含有25ml，约200剂喷雾或50次，大概是一个月的用量。
在新冠治疗及预防方面，2022年2月在印度完成了随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究，在印度的20个临床点进行，纳入了306名新冠病毒感染患者，与使用生理盐水鼻腔喷雾剂(安慰剂)的参与者相比，治疗组病毒载量在治疗24小时内减少了94% 以上，在48小时内减少了99% 以上。治疗组 PCR 检测阴性的中位时间为4天，而对照组为8天。与安慰剂组相比，治疗组在16天的研究结束时依然没有感染症状。在治疗组中观察到轻度不良事件(6.5% ，鼻部不适) ，安慰剂组为2.7% 。目前NONS正在加拿大和斯里兰卡招募多达4000名志愿者进行三期临床试验，以评估 NONS 作为一种预防新冠感染药物，这项双盲、安慰剂对照的临床试验已得到加拿大卫生部的批准。
SaNOtize Research & Development Corp是一家总部设在加拿大温哥华的制药公司，由Gilly Regev和Chris Miller于2017年创立。该公司拥有专利的一氧化氮释放解决方案平台技术(NORSTM) ，开发产品以治疗和预防上呼吸道和局部感染。2021年8月，以研究为主导的全球综合制药公司Glenmark Pharmaceuticals宣布与SaNOtize建立独家长期战略合作伙伴关系，在印度和包括新加坡、马来西亚、香港、台湾、尼泊尔、文莱、柬埔寨、老挝、缅甸、斯里兰卡、东帝汶和越南在内的其他亚洲市场生产、营销和分销NONS，用于新冠病毒治疗。2022年，SaNOtize宣布完成2400万美元的B轮融资，这笔资金用于正在进行的一氧化氮鼻喷雾剂(NONS™)预防新冠病毒的3期试验和其他研究。另外，SaNOtize入围2022年Fierce创新奖，该奖项由Fierce Biotech和Fierce Pharma共同主办，专家评审小组将根据企业提交的材料，评选出最有可能对医药行业产生影响力的创新的公司。
更多信息参考SaNOtize网站：https://sanotize.com/
2.Carragelose®鼻喷雾
Carragelose®是由奥地利Marinomed AG开发的一种预防及治疗呼吸道病毒感染的产品，Carragelose®是一种来自红海藻的硫酸化聚合物，是一种独特的、具有广泛活性的抗病毒化合物，可以温和但有效安全地预防和治疗呼吸道感染。一些临床和临床前研究表明，Carragelose®在粘膜上形成保护层，避免病毒感染细胞，主要针对普通感冒和流感样疾病，该产品在多个国家上市作为非处方药使用。
使用方法为：在首次发冷或有流感样症状时开始使用，每天每个鼻孔至少三次，持续至症状结束（目前新冠防治属于超适应症使用）。Carragelose®液体产品都是无防腐剂和无糖的，可以从1岁开始使用，也可以在怀孕和哺乳期使用。目前在多个海外平台上可买到，https://www.boots.com/上20ml的价格为5.99美元，按压一次喷雾量为0.14ml。
在新冠预防方面，阿根廷完成的一项临床试验显示，共有394人被随机分配使用Carragelose®鼻喷雾或安慰剂治疗。两组的基线特征相似，从新冠肺炎的发病率看，接受Carragelose®鼻腔喷雾剂治疗的受试者（196人中有2人[1.0%]）和接受安慰剂治疗的受试验者（198人中的10人[5.0%]）之间存在显著差异，相对风险降低79.8%（95%可信区间5.3至95.4；p=0.03），绝对风险降低4%（95%可信区间0.6至7.4）。另外在Clinicaltrial.gov上登记了一项新冠预防相关实验，2020年启动，目前仍显示招募状态（NCT04590365）。
Marinomed AG 2006年成立于奥地利， 是一家致力于研发治疗过敏、呼吸系统疾病和眼科疾病创新疗法的生物制药公司。Marinomed目前开发了两个制剂平台: Carragelose®平台和Marinosolv®技术平台。Marinosolv 增溶技术提高了难溶性化合物的功效和生物利用度。这项创新技术有可能持续改变自身反应性免疫疾病领域的许多适应症的治疗方法。用于治疗过敏性鼻炎的旗舰产品 Budesolv (可溶性布地奈德)已经成功地完成了一项关键的3期临床研究。Carragelose®平台是以预防和治疗上呼吸道病毒感染的海藻多糖为基础的OTC产品。2019年广州领晟医疗科技有限公司与奥地利公司Marinomed AG建立战略合作伙伴关系，双方就Marinomed公司旗下Marinosolv® 制剂技术及基于此项技术的两个处于III期和II期的产品Budesolv和Tacrosolv，开展深度的战略合作。
更多信息参考Marinomed AG网站：https://www.carragelose.com/en