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方泰达产品推荐：阿贝西利（API+制剂）


一.产品概况：

【通用名】阿贝西利  Abemaciclib

【适应症】 早期乳腺癌、 局部晚期或转移性乳腺癌，另有多个适应症在临床试验中。

【剂型规格】片剂，50mg，100mg，150mg

【用法用量】150mg 每日 2 次，早期乳腺癌应持续使用两年

【医保基药】医保乙类，目前唯一进入国家医保目录的CDK4/6 抑制剂

【专利情况】2029.12.15化合物专利过期（橙皮书）

【注册分类】新4类


二.治疗地位及未来趋势

  • 细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin Dependent Kinase，CDK）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一，是参与细胞周期调节的关键激酶。根据功能不同 CDK 主要分为两大类，一类参与细胞周期调控，主要包括 CDK1/2/4/6 等；另一类参与转录调节，主要包括 CDK7/8/9/10/11 等。

  • 正常细胞的增殖受到严格调控，而肿瘤细胞则通常是细胞增殖调控失败所产生的恶果。研究发现，CDK4/6 在包括乳腺癌在内的许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。而 CDK4/6 抑制剂是一种高选择性的靶向治疗药物，它能够选择性地抑制 CDK4/6，恢复细胞周期的正常调控，从而阻断肿瘤细胞的 DNA 合成和增殖。目前在我国上市的CDK4/6 抑制剂包括辉瑞的哌柏西利/帕博西尼（Palbociclib），诺华的Kisqali瑞博西尼（Ribociclib）、礼来的Verzenio阿贝西利（Abemaciclib），G1 Therapeutics和先声的Trilaciclib曲拉西尼（Trilaciclib），恒瑞的达尔西利。除了曲拉西尼，其他都以乳腺癌为主要突破口，逐步向其他癌种延伸。

  • 乳腺癌是中国女性第一大癌种，发病率持续上升，市场持续扩容。2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌，2020年中国新增乳腺癌42万，呈上升趋势。根据乳腺癌的分子分型，激素受体阳性乳腺癌（ER+PR+HER2-）是最常见的类型，约占所有乳腺癌中的70%。HR+/HER2-作为最常见的乳腺癌类型，占到乳腺癌患者的七成。CDK4/6抑制剂目前已经成为HR+/HER2-乳腺癌多个亚型一线治疗方案，随着更多临床数据增加，治疗地位进一步提升。有研究数据显示，中国HR+/HER2-乳腺癌患者整体使用CDK4/6抑制剂的比例仅为10%左右，未来市场将持续扩容。

  • 与其他竞品相比，阿贝西利的优势如下：

    1. 选择性和安全性：阿贝西利对CDK4具有更高的选择性（是CDK6的14倍）。CDK4主要受周期蛋白D1催化，对于乳腺肿瘤细胞的增殖起到了关键的作用，而CDK6主要受周期蛋白D3催化，与造血系统相关，因此阿贝西利在强效抑制肿瘤细胞增殖的同时血液学毒性较小。

    2. 选择性与给药方案：它对中性粒细胞减少等造血系统抑制程度较轻，可以长期、持续地服用。由于其血液学毒性较弱，因此可以不间断地连续服用，相比之下，其他CDK4/6抑制剂采用连服3周再停药一周的给药方式。

    3. 适应症：除了晚期乳腺癌外，阿贝西利比哌柏西利多了一个二线保底治疗方案。哌柏西利联合辅助内分泌疗法用于治疗HR+/HER2-早期乳腺癌III期PALLAS研究不太可能达到无侵袭性疾病生存期的主要终点，而阿贝西利在高危人群中却得到了阳性结果。（微信文章：【JNCCN】多中心回顾性研究：CDK4/6抑制剂哌柏西利进展后使用阿贝西利治疗，PFS和OS均有获益 ）

    4. 未来拓展其他肿瘤的可能性：阿贝西利还可以透过血脑屏障，在颅内胶质母细胞瘤异种移植模型中显示出很好的延长生存作用，同时对包括中枢神经系统在内的转移性肿瘤都显示出良好的治疗效果。

    5. 中国阿贝西利是第一个以中国患者为主获得PFS延长的CDK4/6抑制剂（国际多中心三期临床纳入中国）。


三.市场及竞争：

  • 全球销售额：阿贝西利2021年13.5亿美元，复合增长率高达48%。


四.研发热度：

  • 已上市：仅原研

  • 在评审：0

  • BE：0

  • API申报家数：0


五.本公司项目情况

  • 进度: API完成小试


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