新冠周报2022年8月19日


制药行业关注的新冠资讯,一周一次,一网打尽


治疗进展


上市后药物:

  • 英国批准全球首个二价新冠疫苗莫德纳mRNA-1273.214

英国医疗监管部门药品与保健品管理局(MHRA)宣布批准了莫德纳的二代mRNA新冠疫苗用于成人新冠加强针接种,该疫苗针对原始版+奥密克戎BA.1疫苗,是全世界首个被批准二价新冠疫苗。临床试验数据显示,这种疫苗对奥密克戎BA.1和原始新冠病毒都产生了“强烈的免疫反应”。此外,根据临床实验数据显示,该苗也能对目前主流的BA.4或BA.5变种病毒株产生较好的免疫反应,但远低于奥密克戎BA.1。这次BA.1被批准并不是立刻启用,实际使用还是要到9月下旬。针对人群目前也只列了50岁以上或有免疫抑制人群。美国FDA在6月底做出的决定要求疫苗企业将今年秋冬季的新冠增强针更新为原始疫苗+BA.5的二价疫苗。(https://news.pedaily.cn/202208/498586.shtml)

  • Paxlovid治疗与更高的病毒反弹率相关

2022年8月4日,美国哈佛医学院研究团队在预印本平台medrxiv发表题为Viral Kinetics of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron Infection in mRNA-Vaccinated Individuals Treated and Not Treated with Nirmatrelvir-Ritonavir的研究成果。研究结果表明与未服用Paxlovid治疗的新冠患者相比,Paxlovid治疗与更高的病毒反弹发生率相关。此项研究以2022年3月至5月期间在美国马萨诸塞州36名接种mRNA疫苗后感染Omicron的患者为研究对象,其中11人接受了Paxlovid治疗。研究结果表明:未服用Paxlovid组新冠复阳率为4%,服用Paxlovid组为27%;未服用Paxlovid组反弹中位时间和病毒峰值为5天Ct=30.3,服用Paxlovid组为5天Ct=19,说明Paxlovid反弹组具有更高的新冠病毒载量和传染性,核酸检测Ct值是指为了达到能检测出病毒片段的设定阈值所要经过的循环次数,Ct值越小,代表样本中病毒含量越多,传染性越强。该研究的局限在于研究样本过少,需要对更大样本量或密集传播单位(例如家庭)进行进一步研究。(https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.08.04.22278378v1.full.pdf)

  • 韩国上市亚基纳米颗粒疫苗RBD-I53-50引发持久及交叉免疫应答

一篇发表在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE 上名为Durable protection against the SARS-CoV-2 Omicron variant is induced by an adjuvanted subunit vaccine的研究,对韩国已上市疫苗RBD-I53-50针对奥密克戎BA.1的免疫耐久性进行研究,该研究使用非人灵长类动物(NHPs)进行测试,结果显示,在最后一次强化免疫后6周,接种疫苗可防止肺部奥密克戎感染并抑制鼻腔内的病毒负荷,即使在疫苗接种后6个月,依然显示明显的肺部保护和鼻部病毒快速控制。这些结果显示AS03佐剂RBD-I53-50纳米颗粒疫苗引发的持久和交叉保护性免疫。RBD-I53-50疫苗由新冠原始病毒受体结合结构域(RBD)组成,以 AS03为佐剂。最近在3期临床试验中达到了其主要终点,并被韩国食品和药物安全部批准用于18岁或以上的个体。(https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq4130)

  • 新冠灭活病毒疫苗CoronaVac对于巴西6-11岁儿童症状性感染的保护水平较低,对患者住院(重症)的预防水平适中

一篇发表在Nature communications名为Vaccine effectiveness of CoronaVac against COVID-19 among children in Brazil during the Omicron period的研究,对灭活病毒疫苗CoronaVac在奥密克戎流行期间对巴西儿童的保护力进行研究,结果显示从2022年1月21日至2022年4月15日之间,对巴西197,958名6至11岁儿童进行分析,以估计疫苗有效性。在第二次注射后≥14天,对症状性感染的有效性为39.8% (95% CI 33.7-45.4),预防住院的有效性为59.2% (95% CI 11.3-84.5)。在奥密克戎流行期间,儿童注射两剂CoronaVac,对症状性感染的保护水平较低,对严重疾病的保护水平适中。CoronaVac是由科兴研发生产的灭活疫苗,由于新冠毒株变异,疫苗保护效力大幅下滑。(https://www.nature.com/articles/s41467-022-32524-5)


2/3期药物:

  • CastleVax开发NDV载体疫苗,通过粘膜免疫产生有效抗体

西奈山伊坎医学院的三位科学家组建名为的CastleVax公司,采用Newcastle disease virus(NDV)作为转运蛋白开发针对当前和未来传染病的疫苗。NDV本身是禽副粘病毒家族的一部分,对人类无害,该疫苗平台已开发针对新冠病毒(包括omicron)的鼻内和肌肉注射疫苗。目前正在评估鼻腔喷雾剂的“诱导粘膜免疫”能力,在泰国进行的一项安慰剂对照的1/2期技术研究的中期结果发现,鼻疫苗比美国现有新冠疫苗产生了更高的中和抗体(针对原始毒株)。鼻腔喷雾助推器研究的中期结果预计将在第四季度出炉。该疫苗技术已转让给巴西、墨西哥、越南和泰国的制造商,这些国家每年可生产超过10亿剂疫苗。CastleVax还有应急计划,以防人类对良性NDV病毒产生免疫原性,在这种情况下,该公司将用来自禽副粘病毒家族其他成员的糖蛋白替换疫苗中的NDV糖蛋白。(https://www.fiercebiotech.com/biotech/mount-sinai-spins-out-new-vaccine-castle-preparing-lay-siege-infectious-diseases)

  • Vaxart 5型腺病毒载体口服片剂疫苗 VXA-CoV2-1显示强大的粘膜保护,或成为未来疫苗新选择

一篇发表在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE 上名为Adenovirus type 5 SARS-CoV-2 vaccines delivered orally or intranasally reduced disease severity and transmission in a hamster model的研究,考察鼻腔及口服给药5型腺病毒载体疫苗对仓鼠模型的效力。另外该文章报导了对同一技术平台开发的口服片剂疫苗VXA-CoV2-1的临床数据,该片剂疫苗在受试者鼻拭子和唾液中产生强大的抗穗蛋白 IgA,IgA 主导了对 SARS 冠状病毒2型的早期中和抗体反应,并且可能对各种冠状病毒具有更广泛的交叉反应,通过肠道的免疫激活可能是口服免疫的一个重要途径,因为分泌抗体的成浆细胞和浆细胞可以从肠道流向鼻子、气管和肺。该疫苗一期研究已完成(NCT04563702),二期研究正在进行中(NCT05067933),口服递送的、对温度稳定的 SARS-CoV-2疫苗可以大幅提升疫苗可及性,为疫苗接种提供新选择。(https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn6868)

  • C3抑制抑制剂AMY-101可减轻新冠重症患者炎症反应,将进行扩大规模试验

一篇发表于SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE 上名为Complement C3 inhibition in severe COVID-19 using compstatin AMY-101的研究,对AMY-101针对新冠重症患者II期临床中期数据进行报导,AMY-101是一种基于第三代坎普他汀类似物Cp40构建的新型针对补体C3的治疗药物,坎普他汀是对人和灵长类C3具有强亲和力和选择性的合成环肽,坎普他汀在C3水平上集中抑制补体,并中断补体激活级联的所有下游途径,具有强大的抗炎作用。新冠重症患者体内炎症风暴会导致栓形成、内皮细胞损伤、血液器官功能障碍和急性唿吸窘迫症候群,AMY-101在II期ITHACA研究中期结果显示,AMY-101显著降低 CRP 和铁蛋白,抑制凝血酶和 NET 的产生,在所有反应者中观察到完全和持续的 C3抑制,MY-101治疗的患者(16例中有13例,81.3%)在第14天没有补充氧气,但无统计学差异。上述结果支持设计更大规模的试验,探索其在新冠或其他补体介导疾病的效力。AMY-101由专注于开发新型补体疗法的生物制药公司Amyndas Pharmaceuticals开发,此前AMY-101针对患有成人牙周炎和牙龈炎患者二期临床已成功。(https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo2341)


临床前药物:

  • ACE2阻断剂单克隆抗体G87针对奥密克戎及其他新冠变体产生广泛中和作用,有望开发广谱新冠预防或治疗药物

一篇发表在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE上名为An ACE2-blocking antibody confers broad neutralization and protection against Omicron and other SARS-CoV-2 variants of concern的研究,开发了一种ACE2阻断剂单克隆抗体G87,G87针对在新冠变体中高度保守的 ACE2结合位点的一小块疏水残基,从而产生广泛的中和能力,保留了对包括α,β,γ,Delta和Omicron (BA.1/BA.2) VOCs 在内的SARS-CoV-2变体的有效体外中和活性,动物实验显示87G7预防性地保护小鼠和仓鼠免受新冠病毒所有令人担忧的变种variants of concern (VOCs) 的攻击,并在两种动物模型中显示出对新冠病毒攻击的治疗活性,有望开发一种广谱的新冠预防或治疗药物。(https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abp9312)


市场及产业情况 

  • Moderna建立南半球第一家mRNA生产基地,澳大利亚奋力推进mRNA产业发展

Covid-19疫苗制造商 Moderna周一宣布,将在澳大利亚墨尔本市开设南半球第一家mRNA疫苗生产基地。该项目将设在澳大利亚最大的大学之一莫纳什大学(Monash University),每年将为 Covid-19、流感和其他疾病生产1亿剂疫苗。mRNA制造设施的建设将于今年开始,预计于2024年完成并投入疫苗生产。澳大利亚总理Anthony Albanese周一表示,对于在疫情期间经历了严重的疫苗短缺的澳大利亚来说,这些设施不仅关乎健康或科学,更关乎国家安全,新冠疫情给澳大利亚的教训是,应对新冠,我们需要更加努力,而不是继续放任自己处于全球供应链的末端。最近几个月,在澳大利亚的新冠限令放松后, Covid-19病例激增,该病毒在2022年成为该国第三大最常见的死因。(https://finance.sina.com.cn/stock/hkstock/ggscyd/2022-03-24/doc-imcwipii0244620.shtml)

  • 科兴疫苗销售业绩下滑,中国生物制药2022上半年盈利同比减少近80%

8月11日,中国生物制药发布盈利预警公告称,截至2022年6月30日六个月期间,由于一联营公司财务表现低于去年同期,使得集团归属于母公司持有者应占盈利较去年同期减少最多约78%至约人民币18.71亿元。受盈警消息影响,8月12日早盘,中生制药低开低走,盘中股价跌幅一度达到7.16%。据此前披露的信息推测,该公告所指的联营公司,应该为中国生物制药持有15.03%股权的科兴中维。(http://t.10jqka.com.cn/pid_235785776.shtml)


流行病学

  • 新冠大流行显著增加分娩住院期间妊娠并发症及孕产妇死亡

一篇发表于JAMA的名为Comparison of Pregnancy and Birth Outcomes Before vs During the COVID-19 Pandemic列队研究,对美国463家医院的160多万孕妇进行追踪,该研究的主要观察指标是早产与足月分娩、死亡率结果和分娩方式的相对变化,次要指标包括妊娠相关并发症和 LOS 的相对变化。结果显示大流行期间(2020年3月至2021年4月)的活产数量比之前14个月下降了5.2%,新冠流行与分娩住院期间妊娠相关并发症和孕产妇死亡的增加有关。(https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2795158)


疾病研究

  • 新冠感染脑内星形胶质细胞导致神经元死亡,或为新冠后遗症神经症状原因之一

一篇发表在发表于美国国家科学院院刊的名为“Morphological, cellular, and molecular basis of brain infection in COVID-19 patients”的研究,发现新冠感染死亡患者大脑星形胶质细胞中发现了新冠病毒,星形胶质细胞释放乳酸,为神经元正常工作提供支持,新冠病毒能够与星形胶质细胞结合,受感染细胞无法为神经元提供营养而导致神经元死亡。该发现或为新冠患者产生脑雾、头痛和注意力不集中等症状提供解释。(DOI: 10.1073/pnas.2200960119 DOI: 10.1073/pnas. 2200960119)

  • 新冠感染患者心肌血流量减少,或为新冠心脏后遗症主要原因之一

一篇发表在《心血管成像》杂志上名为Coronary Microvascular Health in Patients With Prior COVID-19 Infection的研究,检查了393名先前有新冠感染且症状持续患者的冠状动脉微血管健康状况,通过正电子发射计算机断层扫描(PET) ,研究人员发现新冠感染患者冠状动脉扩张能力下降20% ,这种情况被称为微血管功能障碍,此前研究发现新冠感染患者更有可能心肌血流储备减少ーー以及静息和应激血流量的变化ーー这是预后不良的标志,并且与不良心血管事件的风险较高有关。新冠感染患者心脏和血管内壁的内皮细胞不健康的可能性是普通人的两倍,这一发现为理解新冠对心血管健康的影响提供了新的线索。需要进一步的研究来记录微血管功能障碍的程度,并确定适当的早期诊断和管理的策略,心肌血流储备的减少可以用来确定患者出现冠状动脉疾病症状的风险,而这些风险因素超出了既定的风险因素,这对新冠后遗症诊疗策略的制定非常重要。(DOI: 10.1016/j.jcmg.2022.07.006)

  • CD8 + T 细胞应答在疫苗保护中起重要作用,研究人员呼吁在抗体滴度之外纳入 T 细胞应答作为疫苗疗效衡量指标

一篇发表在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE上名为CD8 T Cells Contribute to Vaccine Protection Against SARS-CoV-2 in Macaques的研究显示,CD8 + T 细胞应答对于 Ad26.COV2.S 疫苗保护恒河猴免受 SARS-CoV-2复制具有重要作用。体液免疫和细胞免疫应答对于 SARS-CoV-2重症疫苗的保护可能是重要的,未来的研究应该评估 CD8 + T 细胞应答是否也有助于 SARS-CoV-2疫苗在人类中的保护作用。大约70名研究人员于2022年4月21日签署了一封致 FDA 的信,鼓励在评估人类 SARS-CoV-2疫苗的抗体滴度之外纳入 T 细胞应答,从而进一步提高对细胞免疫对长期疫苗保护的潜在重要性的认识,特别是针对严重疾病的 SARS-CoV-2变体。(https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abq7647)

  • ELF5是一种潜在的呼吸道上皮细胞特异性风险基因,后续有望作为新冠重症预测指标以及药物治疗新靶点

一篇发表在Nature communications名为ELF5 is a potential respiratory epithelial cell-specific risk gene for severe COVID-19研究分析了超过1万名受试者,对受试者1121个蛋白质靶标和新冠重症的发生率进行分析,结果显示,位于呼吸道上皮细胞转录因子ELF5,结果显示,ELF5血浆丰度每增加1 s.d. 会导致罹患新冠重症风险高出近5倍(比值比: 4.88; 95% CI: 2.47-9.63; p 值 < 5.0 × 10-6),对严重临床结局具有最强的影响,预后较差(住院和新冠重症; 后验概率(PP) > 80%),后续有望作为新冠重症预测指标以及药物治疗新靶点,通过锚定基因,研究者提出人类重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以作为新冠重症和严重淋巴细胞减少症患者的潜在治疗选择,以减轻不良后果。(https://www.nature.com/articles/s41467-022-31999-6)

  • DOCK2在亚洲人群新冠感染免疫应答及疾病发展中起重要作用,有望作为潜在的生物标志物及治疗靶点

一篇发表在Nature communications名为DOCK2 is involved in the host genetics and biology of severe COVID-19的研究,对2393例日本新冠患者进行分析,确定了 DOCK2附近5q35(rs60200309-A)的变异与年轻(< 65岁)患者新冠重症相关(nCase = 440,优势比 = 2.01,P = 1.2 × 10-8)。这种风险等位基因在东亚人中普遍存在,但在欧洲人中很少见。新冠重症免疫组化肺组织标本显示 DOCK2受到抑制,使用 CPYPP 抑制 DOCK2功能仓鼠模型中诱导更严重的肺炎。DOCK2在东亚人群新冠疾病发展中起着重要作用,可以作为潜在的生物标志物和/或治疗靶点进一步探索。(https://www.nature.com/articles/s41586-022-05163-5,该文章尚未正式发布)

  • 生酮饮食(KD)和 BHB可恢复 CD4 + T 细胞功能,有望开发新冠重症治疗新方式

一篇即将发表在Nature上名为Impaired ketogenesis ties metabolism to T cell dysfunction in COVID-19的研究显示,CD4 + T 细胞功能受损,而 BHB 促进 CD4 + T 细胞中干扰素 -γ 的存活和产生。SARS-CoV-2诱导的 ARDS 患者的 T 细胞耗尽并倾向于糖酵解,但是可以被 BHB 逆转,生酮饮食(KD)和 BHB 作为酮酯饮料的递送恢复了呼吸道感染中的 CD4 + T 细胞代谢和功能,最终降低了 SARS-CoV-2感染小鼠的死亡率。生酮状态(ketosis)是产生酮体时的代谢状态,通过饥饿激活体内脂肪在肝脏中产生酮体(丙酮、乙酰乙酸,β-羟基丁酸),作为代替葡萄糖的能量来源。(https://www.nature.com/articles/s41586-022-05128-8)

  • 新冠住院康复后患者心力衰竭事件风险增加45% 

一篇发表于Nature communications名为Post-recovery COVID-19 and incident heart failure in the National COVID Cohort Collaborative (N3C) study的研究,对2020年3月1日至2022年3月31日期间美国退伍军人事务部国家医疗系统内257,075名住院后康复的新冠患者进行分析,平均随访367天,发生心力衰竭事件10,979例。与未感染对照组相比,住院患者心力衰竭事件风险增加45% (风险比 = 1.45; 95% 置信区间: 1.39-1.51) ,新冠住院会增加心力衰竭的风险。(https://www.nature.com/articles/s41467-022-31834-y)

  • 皮质素水平降低或可成为Long Covid诊断指标

一篇发表在Medrxiv上的未经同行评议的名为Distinguishing features of Long COVID identified through immune profiling的文章,多维度横断面研究,研究对象是来自于耶鲁和西奈山医疗系统的受试者,结果显示,长期新冠组的各种症状出现频率和严重程度明显高于各对照组,免疫分析发现,Long Covid患者下列标志物增高:耗竭T细胞、IL-4/IL-6双阳性T细胞、活化B细胞、双阴性B细胞,以及非典型单核细胞;另外对照组皮质素水平只有对照组的一半左右,可以准确地预测/诊断Long Covid。(https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.08.09.22278592v1)


方泰达生物医药是一家致力于以国际医药研发品质为中国企业提供专业技术服务的CRO公司。公司总部UnitedResearch Laboratories, LLC.(URL)位于美国费城,源于有35年美国制药行业经验的CDMO组织,拥有130多个成熟的制剂处方工艺、2,000多个化合物合成工艺和40多个原料药生产工艺。方泰达生物医药在郑州经开区综合保税区建有3800平米的药学研究实验室,研发质量体系符合中美双报标准,现提供以核苷类/杂环类/PROTAC等化合物定制合成、医药中间体和原料药的工艺开发和优化、口服缓控释制剂/注射制剂/外用制剂产品处方工艺开发和优化、分析方法开发和验证/杂质研究/稳定性研究/分析检测等质量研究服务。

公司网址:http://www.urlaboratories.com.cn

业务联系人:董峥(Helen )  手机号:16601301772 ,  微信号:helen443304