导读

辉瑞Paxlovid（nirmatrelvir/ritonavir）是目前治疗新冠最有效的小分子口服药物，适用用于新冠感染高危人群（尤其是老年人），降低重症率和死亡率。但老年人多有基础疾病，会同时服用多种治疗药物。Paxlovid是通过CYP3A4途径代谢，和多种药物产生相互作用，可能导致不良反应或者药效丧失。针对这种情况，法国药理学和治疗学学会(SFPT,French Society of Pharmacology and Therapeutics)在2022年4月发布了《Management of drug-drug interactions with nirmatrelvir/ritonavir in patients treated for Covid-19: Guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT)》，对常见的可能与Paxlovid产生相互作用的药物进行梳理，帮助临床医生在开具Paxlovid 处方时做决策，防止药物相互作用导致不良反应或药效丧失。

指南建议

1.为什么Paxlovid（nirmatrelvir/ritonavir）会导致药物间相互作用？

• 奈玛特韦nirmatrelvir是一种3CL蛋白酶抑制剂，3CL蛋白酶是在冠状病毒复制过程中水解RNA编码的多聚前体蛋白产生功能蛋白的关键蛋白酶，是抑制SARS-CoV-2病毒复制的关键成分。但它是 CYP3A4同工酶(CYP3a4)的底物，并通过这个途径被迅速代谢，为了克服这一局限性，奈玛特韦与利托那韦结合使用，利托那韦ritonavir是一种著名的药代动力学增强剂，具有强有力的 CYP3A4抑制特性。两者联合使用，可以抑制CYP3A4介导的奈玛特韦代谢，以帮助其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性。
  

• 由于多种药物的代谢涉及CYP3A4途径，所以Paxlovid产生的药物相互作用较多，由于对于需要多药同服的老年患者或其他疾病患者，在服用Paxlovid时考虑药物相互作用是必需的。

2.指南建议用药策略分为哪几种？

 对于不同的药物，根据风险评估，可以采取如下几种用药策略：

• 禁忌症，严格禁止联合用药

• 不建议与PAXLOVID联合用药（“PAXLOVID™ not recommended with the comedication”）

• 停用其他药物后，开始服用PAXLOVID（ “PAXLOVID™ possible whether the comedication is discontinued”）

• 在专家建议下服用PAXLOVID（ “PAXLOVID™ possible only after an expert advice”）

• 可以联合用药，PAXLOVID未改变该药物治疗（ “PAXLOVID™ possible without modification of the associated treatment”.）

3.哪些药物和nirmatrelvir/ritonavir存在相互作用，相对应的用药策略是什么？