2022 SFPT指南:应用奈玛特韦片/利托那韦片治疗Covid-19患者的药物相互作用管理


导读


辉瑞Paxlovid(nirmatrelvir/ritonavir)是目前治疗新冠最有效的小分子口服药物,适用用于新冠感染高危人群(尤其是老年人),降低重症率和死亡率。但老年人多有基础疾病,会同时服用多种治疗药物。Paxlovid是通过CYP3A4途径代谢,和多种药物产生相互作用,可能导致不良反应或者药效丧失。针对这种情况,法国药理学和治疗学学会(SFPT,French Society of Pharmacology and Therapeutics)在2022年4月发布了《Management of drug-drug interactions with nirmatrelvir/ritonavir in patients treated for Covid-19: Guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT)》,对常见的可能与Paxlovid产生相互作用的药物进行梳理,帮助临床医生在开具Paxlovid 处方时做决策,防止药物相互作用导致不良反应或药效丧失。


指南建议


1.为什么Paxlovid(nirmatrelvir/ritonavir会导致药物间相互作用

  • 奈玛特韦nirmatrelvir是一种3CL蛋白酶抑制剂,3CL蛋白酶是在冠状病毒复制过程中水解RNA编码的多聚前体蛋白产生功能蛋白的关键蛋白酶,是抑制SARS-CoV-2病毒复制的关键成分。但它是 CYP3A4同工酶(CYP3a4)的底物,并通过这个途径被迅速代谢,为了克服这一局限性,奈玛特韦与利托那韦结合使用,利托那韦ritonavir是一种著名的药代动力学增强剂,具有强有力的 CYP3A4抑制特性。两者联合使用,可以抑制CYP3A4介导的奈玛特韦代谢,以帮助其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性。

  • 由于多种药物的代谢涉及CYP3A4途径,所以Paxlovid产生的药物相互作用较多,由于对于需要多药同服的老年患者或其他疾病患者,在服用Paxlovid时考虑药物相互作用是必需的。


2.指南建议用药策略分为哪几种?

 对于不同的药物,根据风险评估,可以采取如下几种用药策略:

  • 禁忌症,严格禁止联合用药

  • 不建议与PAXLOVID联合用药(“PAXLOVID™ not recommended with the comedication”)

  • 停用其他药物后,开始服用PAXLOVID( “PAXLOVID™ possible whether the comedication is discontinued”

  • 在专家建议下服用PAXLOVID( “PAXLOVID™ possible only after an expert advice”

  • 可以联合用药,PAXLOVID未改变该药物治疗( “PAXLOVID™ possible without modification of the associated treatment”.


3.哪些药物和nirmatrelvir/ritonavir存在相互作用,相对应的用药策略是什么?

该指南共列出171个药物,每个/每类药物都注明了药物相互作用的具体情况,并给出相应的联合用药策略,格式如下表,参见如下网址查看详细药物:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9020499/