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治疗进展
上市后药物：
Ad5-nCOV作为异源接种加强针在中国老年人中诱导出远高于同源接种的中和抗体、且安全性良好，该结果支持老年人优化疫苗接种策略
老年人疫苗接种有效性和安全性的研究数据有限，已经成为影响中国内地疫苗接种的短板。近期在medRxiv预印版网站上发表首个针对中国老年人的疫苗加强接种数据，比较在灭活病毒疫苗CoronaVac接种的基础上，分别应用腺病毒载体疫苗Ad5-nCOV（异源）或继续用灭活疫苗CoronaVac（同源）加强后，诱导的中和活性及不良反应。CoronaVac是国药集团生产的灭活病毒疫苗，作为目前多地政府采购的首选新冠疫苗。Ad5-nCOV由军事医学研究院陈薇团队联合康希诺生物研发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）。该研究为首个专门针对中国老年人的研究数据，结果显示Ad5-nCOV作为第三剂异源接种加强针在老年人中能够诱导出远高于同源接种的中和抗体、尤其是对Delta和Omicron突变株的中和抗体水平，且安全性良好。该结果支持老年人优化疫苗接种策略。（https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.03.22275983v1）
预防性抑制（anticipatory deprescribing）可以降低Paxlovid的药物相互作用，有益于多药同服的老年患者
近日，发表于JAMANETWORK一篇名为Drug Interactions With Nirmatrelvir-Ritonavir in Older Adults Using Multiple Medications的研究对辉瑞Paxlovid（nirmatrelvir-ritonavir）药物相互作用，研究者使用来自 MedSafer 随机临床试验( clinicaltrials.gov 识别器 NCT03272607)的数据来确定 Paxlovid和多药治疗的老年人中潜在不适当药物(PIM)之间的 DDI（药物相互作用），并制定药物使用指导。该研究包括5698名患者(中位年龄78岁)，3869名(67.9%)接受了至少一种相互作用的药物处方。最常见的 DDI 是抗血栓药物(2131[37.4% ])或他汀类药物(1901[33.4% ])。常见的抑制机会包括无近期冠状动脉事件或干预的双重抗凝治疗(489例中有200例[41.0% ]) ，阿夫唑嗪或坦索罗辛治疗良性前列腺增生症或复发性跌倒患者的良性姿位性低血压(779例中有174例[22.3% ]) ，以及用于睡眠或焦虑的抗精神病药物(274例中有62例[22.6% ])。预防性抑制（anticipatory deprescribing）可以增加老年人受益于Paxlovid的比例。抑制 PIMs，而不是简单停止服用PIM、使用Paxlovid后再重新服用PIM，可能更有益于老年人多药治疗。（https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2793917）
Novavax新冠重组蛋白疫苗NVX-CoV2373获FDA紧急使用授权
2022年7月13日，Novavax新冠重组蛋白疫苗NVX-CoV2373获得FDA的紧急使用授权（EUA），成为美国第四款新冠疫苗、同时也是首款重组蛋白疫苗。NVX-CoV2373为三聚体全长S蛋白疫苗，采用Matrix-M佐剂。NVX-CoV2373此前已获得WHO、欧盟、印度尼西亚、印度、菲律宾等国的批准。NVX-CoV2373的三期临床主要针对早期的病毒株，保护率高达90%，Novavax称NVX-CoV2373对Omicron突变株有一定的交叉免疫保护，但也在开发Omicron特异性的新一代新冠疫苗。Novavax通过多种方式保证产能供应，通过授权协议可以提供最多4亿剂的产能，GAVI/COVAX可以提供11亿剂的产能，加上自己的生产能力，Novavax承诺提供20亿剂的产能。
2/3期药物：
Moderna的Omicron特异性二价疫苗mRNA-1273.214对于BA.4/5具有高保护力
2022年7月11日，美国Moderna的Omicron特异性二价疫苗mRNA-1273.214最新的2/3期临床试验（n=800）数据出炉，未发生过病毒感染的受试者在接种之前疫苗mRNA-1273的基础上再接种50ug mRNA-1273.214一个月后，对于BA.4/5的中和抗体滴度为776，较接种前上升了6.3倍，同时远高于6月28日辉瑞/BioNTech披露二价疫苗mRNA疫苗对于 BA.4/BA.5中和滴度226.3（30ug），辉瑞和Moderna二价疫苗均为野生型和Omicron BA.1的混合二价疫苗。2周前（6月28日），美国食品药品管理局（FDA）专家委员会以19:2的投票建议：美国需要更新针对COVID-19的加强针，会议上美国辉瑞/BioNTech提供了其mRNA疫苗针对 BA.4/BA.5的数据，6月29日美国白宫即宣布，以32亿美元订购1.05亿剂辉瑞新冠疫苗，以应对秋季疫苗接种。6月30日，美国FDA建议疫苗制造商继续改变其疫苗设计，要求更充分考虑BA.4/5突变株的特异性，Moderna凭借新出炉的亮眼数据，后续有望获取政府大单。到2022年7月9日，Omicron BA.4/5合计占美国新检出新冠病毒株的81.3%，但是到FDA批准到疫苗上市的秋冬季，在目前的免疫选择压力下，BA.5还是不是主要流行毒株则很难预测。（https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Modernas-Omicron-Containing-Bivalent-Booster-Candidate-mRNA-1273.214-Demonstrates-Significantly-Higher-Neutralizing-Antibody-Response-Against-Omicron-Subvariants-BA.45-Compared-To-Currently-Authorized-Booster/default.aspx）
FDA拒绝Humanigen新冠单克隆抗体lenzilumab的紧急授权（EUA），公司股价下跌50%
近日，FDA拒绝了Humanigen新冠单克隆抗体lenzilumab根据其三期临床试验申请的紧急授权（EUA），去年，Humanigen 公布了 lenzilumab 在严重或重症新冠住院患者中的3期数据，将lenzilumab与不通气存活率提高54% 联系起来，在研究过程中，Humanigen两次改变了主要终点。FDA 无法说明 lenzilumab 的益处是否大于其风险，因此驳回了 Humanigen 的紧急授权申请。（https://www.fiercebiotech.com/biotech/humanigens-covid-19-prospect-flunks-nih-trial-sinking-stock-and-raising-doubts-about-its）
临床前药物：
针对nsp13靶点的新型冠状病毒小分子药物现曙光
2022年7月13日，发表于ACS Infect. Dis.一篇名为Kinetic Characterization of SARS-CoV-2 nsp13 ATPase Activity and Discovery of Small-Molecule Inhibitors的研究表明，严重急性呼吸道综合征冠状病毒(SARS-CoV)的非结构蛋白13(NSP13)是一种解旋酶，利用能量水解核苷酸，分开双链DNA(dsRNA)或者是具有5′→3′极性的DNA(dsDNA)，Nsp13也参与了对病毒 RNA 的封闭，从而保护它免受人类免疫系统的伤害。利用nsp13的能量释放活性在单链核酸的存在下增加的特性，研究者们开发了针对Nsp13的小分子药物发现新方式，同时在筛选5000个小分子库中发现6个 nsp13小分子抑制剂，使抗病毒治疗剂的发现成为可能。（https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.2c00165）"
马赛克蛋白颗粒广谱疫苗完成临床前研究，一次接种有望对抗多种冠状病毒
7月5日发表在Science上的一篇名为Mosaic RBD nanoparticles protect against challenge by diverse sarbecoviruses in animal models的研究开发了一种“马赛克蛋白颗粒疫苗”，研究者将 SARS 冠状病毒 -2以及其他七种类似 SARS 的 β-冠状病毒的尖峰蛋白片段呈现给免疫系统，它们附着在蛋白质纳米颗粒结构上，以诱导产生广谱的交叉反应性抗体。接种了马赛克纳米颗粒疫苗的小鼠不仅可以免受疫苗中8种病毒的感染，而且还可以免受2002年和2004年 SARS 爆发的 SARS 冠状病毒严重急性呼吸综合症。这些小鼠通过基因工程表达了人类 ACE2受体，它是 SARS-CoV-2和相关病毒进入细胞所使用的人类细胞上的受体。接种疫苗的灵长类动物显示出与小鼠相似的结果。研究人员正准备启动一期临床试验。（https://www.science.org/doi/10.1126/science.abq0839，https://www.fiercebiotech.com/research/scientists-turn-mosaic-nanoparticles-inhalers-fresh-coronavirus-vaccination-approaches）
其他治疗方式：
间歇性禁食或能减轻COVID-19重症及死亡率，有望成为潜在的重症预防方式
本周发表在《英国医学杂志营养、预防与健康》(BMJ Nutrition，Prevention & Health)上的一项新研究现，经常进行间歇性禁食的COVID-19患者住院或死亡的风险低于不进行禁食患者。205名患者中有73人每月至少禁食一次，禁食患者因冠状病毒而住院或死亡的比例较低。间歇性禁食降低重症率的原因有可能是：1.禁食可以减少炎症，过度炎症与不良临床结果相关；2.禁食12至14小时后，身体会从使用血液中的葡萄糖转变为酮，包括亚油酸，SARS-CoV-2病毒表面有一个口袋，亚油酸可以进入其中，这使得病毒更难以附着在其他细胞上；3.间歇性禁食促进自噬系统功能，帮助身体破坏受损及感染的细胞。研究者表示，间歇性禁食应该被进一步评估是否有潜在的短期和长期预防或治疗用途，以减轻新冠感染的严重程度，作为疫苗和抗病毒疗法的一种补充方法。（DOI: 10.1136/bmjnph-2022-000462）"
高压氧舱有望成为新冠后遗症（LONG-COVID）治疗新方法，可改善患者认知功能
2022年7月12日发表在Nature上一篇名为Hyperbaric oxygen therapy improves neurocognitive functions and symptoms of post-COVID condition: randomized controlled trial的研究，结果显示对患有 COVID-19后认知症状的患者进行高压氧舱治疗可以有效改善患者认知功能，有望成为新冠后遗症治疗新方法。COVID-19后认知症状包括脑雾、无法集中注意力、健忘和难以回忆想要的词语或想法，上述症状影响了多达30%的新冠患者。研究纳入71名患者，37名患者接受高压氧治疗，36名被指定为阴性对照组(安慰剂组接受正常空气)。在两个月的时间内每周进行5次治疗，共计40次。结果显示接受高压氧治疗的患者认知功能显著改善，与负责注意力和执行功能的特定受损大脑区域相关的认知改善更多。患者在精力、睡眠、精神症状等方面也有显著改善，仅接受安慰剂治疗的参与者在其持续的长期冠状病毒疾病症状方面没有明显改善。（https://www.nature.com/articles/s41598-022-15565-0）
添加茶碱的盐水鼻腔冲洗可能改善新冠后遗症患者嗅觉障碍
近日，发表于JAMANETWORK一篇名为Efficacy and Safety of Saline Nasal Irrigation Plus Theophylline for Treatment of COVID-19–Related Olfactory Dysfunction的研究显示，将茶碱加入盐水冲洗鼻腔可以改善新冠后遗症患者嗅觉障碍的症状。这项包含51名新冠后遗症慢性嗅觉功能障碍的成年人的II期随机临床试验显示，与单纯盐水组相比，茶碱+盐水组自我报告嗅觉功能改善的人数高出16% (59% 比43%)，茶碱组有24% 以上的参与者在他们的客观气味识别测试分数有临床意义的变化。（https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/2793987）
针对多种呼吸道病原体的检测设备在欧盟上市
本周一，HOLOGIC（豪洛捷）和 Thermo Fisher Scientific（赛默飞）公布了最新呼吸道病毒检测方法，可同时检测数种常见呼吸道病毒，如新冠病毒、流感、普通感冒、人类呼吸道合胞病毒、肺炎等，该设备在欧盟已获得 CE 标志并启动商业化。（https://www.fiercebiotech.com/medtech/hologic-thermo-fisher-launch-molecular-assays-test-multiple-respiratory-viruses-once）
市场及产业情况
新冠特效药定价低于预期，腾盛博药股价暴跌21%
7月11日，甘肃省公共资源交易中心发布通知，称“新冠疫情防控救治药品”安巴韦单抗及罗米司韦单抗注射液已经应急挂网。安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液联合疗法是腾盛博药子公司腾盛华创研发的新冠治疗用药，7月8日正式在国内商业化。此前透露两针价格低于1万元人民币，但根据甘肃披露的信息，这两支单抗的挂网单价为每支“不高于全国最低价2417元”，合计远低于1万元。受此影响，7月12日，港股腾盛博药股价跳水，截至收盘，腾盛博药跌去21.46%。
FDA延长COVID-19单克隆抗体的有效期,以应对疫情扩散导致的药物短缺风险
美国食品及药物管理局(FDA)和美国卫生与公众服务部(US Department of Health and Human Services）延长了几种单克隆抗体治疗2019冠状病毒疾病的有效期，以应对未来的疫情可能导致的药物供应短缺。FDA 官员指出，实验数据表明在某些情况下，如果存放得当，医疗产品在过期后仍然安全有效。因为更换那些即使过期仍然保持稳定的库存药物的成本很高，所以授权延期。目前授权紧急使用的特定批次的 bebtelovimab 的保质期从12个月延长到18个月。未开封的药瓶已经在原来的纸盒中以2 ° C 至8 ° C (36 ° F 至46 ° F)连续储存，以保护它们免受光线照射，现在可以保存并使用长达6个月，超过其标签有效期。同样，FDA 和 ASPR 将 sotrovimab 的保质期从12个月延长到18个月，将 bamlanivimab 的保质期从18个月延长到24个月。FDA 还建议，在完成货架期延长分析之前，不管标签有效期有多长，都要保存正确储存。虽然 sotrovimab，bamlanivimab 和 etesevimab 目前还没有被授权使用，因为它们对 Omicron 或目前流行的 Omicron BA.2变体的 SARS-CoV-2无效，但是这些产品将被保留，它们可能对未来的病毒变体有效。（https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793845）"
流行病学及社会管控措施
美国部分地区或重新采取管控措施应对Omicron BA.5 的流行
2022年7月12日，美国每日平均死亡人数为489人，比过去两周上升了26%，随着Omicron BA.5 再次推高住院率和死亡率，美国各州和城市正在重新考虑他们的应对措施，白宫正在加紧努力提醒公众，但一些专家表示，这些警告太少，也太迟了。美国人已经摘下了口罩，重返旅行和社交聚会，法院阻止联邦政府的口罩和疫苗授权，束缚了美国官员的手脚。白宫2019冠状病毒疾病协调员阿什什 · 杰哈博士周三早在电视节目中敦促人们注射疫苗，并重新保持警惕，截止目前，美国只有不到一半的合格美国成年人接受过一次注射，只有大约四分之一的50岁及以上有资格接受第二次注射的美国人接受过一次注射。西雅图华盛顿大学(University of Washington)健康指标科学教授阿里•莫克达德(Ali Mokdad)认为联邦卫生官员需要加大对室内口罩的推广力度，及早发现并及时进行抗病毒治疗。美国人口最多的洛杉矶县卫生主管芭芭拉 · 费雷尔(Barbara Ferrer)表示，如果目前住院人数的趋势继续下去的话，将面临恢复使用广泛的室内口罩的命令。（https://medicalxpress.com/news/2022-07-experts-rue-simple-latest-covid.html）
韩国政府采取措施应对COVID-19感染患者激增
本周三韩国日新增病例达到报告的40,226例，标志着该国两个多月来的最高日增幅，有关官员表示，如果感染人数继续增加，到8月中旬或9月份，该国每天的病例数可能会达到20万，尽管住院和死亡人数保持稳定，迅速攀升病例数会造成社会及医疗系统的巨大压力。自今年4月以来，随着omicron感染数下降，韩国大幅取消了社会管控措施。韩国政府表示减少社会距离造成的社会和经济损失的需要比以往任何时候都更大，经济形势严峻导致重新恢复管控难度很大。目前韩国卫生官员正在向50岁及50岁以上的成年人推广增强剂注射；同时加强了边境管制，新规定所有入境旅客在抵达当天都必须接受 PCR 实验室检测，并在家中进行隔离，直到检测结果出来。（https://medicalxpress.com/news/2022-07-korea-booster-shots-covid-cases.html）
奥密克戎新变体BA.2.75开始流行，病毒快速变异导致疫苗研发困难重重
荷兰周三宣布发现冠状病毒疾病奥米克隆亚变体 BA.2.75病例，专家们对该菌株的迅速传播表示担忧。 BA.2.75今年5月首次出现在印度，并已扩散到包括美国、英国、德国和澳大利亚在内的大约10个国家。荷兰国家公共卫生研究所(Dutch National Institute of Public Health)在一份声明中表示，BA.2.75似乎更容易通过一些小的、特殊的变化来绕过对抗 SARS-CoV-2的防御系统。日内瓦大学全球健康研究所主任 Antoine Flahault 表示，BA.2.75在印度的传播表明它可能比 Omicron BA.5 更具传染性，后者已经在欧洲和美国掀起波澜。连续的变异使得研制疫苗来对抗它们变得更加困难，因为当一种针对它们的疫苗准备推出时，新的变异株已经产生了免疫逃逸。本月早些时候，欧洲疾病预防与控制中心(European Centre for Disease Prevention and Control)将 BA.2.75列为“正在监测的变异体”。（https://medicalxpress.com/news/2022-07-netherlands-latest-country-covid-ba275.html）"
多省市启动永久性方舱医院的建设规划，以应对目前及未来可能的突发传染性疾病
7 月13日，国家卫健委印发《方舱医院装备配置指南（试行）》，明确提出：方舱医院应按照当地要求，建立健全装备调配管理使用制度。这一指南是为积极适应新冠肺炎疫情常态化防控形势，构建平急结合的医疗救治体系，做好新冠肺炎感染者分类救治工作，规范方舱医院装备配置而制定的，适用于指导各地开展方舱医院装备配置工作。同时，也明确了相关装备采购安装条件、保障能力等要求，列出了方舱医院装备配置的建议清单，过去两个月以来，已有多个省市相继启动永久性方舱医院的建设规划，以应对目前及未来可能的突发传染性疾病。
8% 的运动员在感染COVID-19后会出现持续性症状，可能阻止其重返训练和比赛
巴西圣保罗大学的研究人员在《英国运动医学杂志》上发表了对43篇COVID-19对运动员影响的文献进行的系统分析，数据涉及大约11,500名运动员，包括业余选手和高水平的专业选手。得出的结论是，大约8%感染新冠病毒的运动员出现了影响运动表现的持续症状，并可能阻止他们重返训练和比赛，这些症状包括味觉和/或嗅觉丧失、咳嗽、疲劳和胸痛。这些文献大多数是奥密克戎出现之前发表的，因此奥密克戎及其子变体对运动员的影响需要进行持续追踪。（https://medicalxpress.com/news/2022-07-athletes-persistent-symptoms-covid-.html）
疾病研究
英国研究显示，风向变化或导致下风区域新冠感染人数增加，研究减少气溶胶在社区中传播的方法迫在眉睫
近期即将发表在《Nature Scientific Report》的一篇预印本文献考察了风向对于新冠病毒感染率的影响。由于雾化 SARS 冠状病毒可存活至少3-5小时，气溶胶可以迅速成为液滴核，并在沉降之前被风带到很远的地方。因此研究人员考察了风向、风速跟新冠确诊病例数的相关性，结果显示由风携带的病毒颗粒可能导致下风处感染的增加，目前急需研究减少气溶胶在社区中传播的方法。（https://www.researchsquare.com/article/rs-1741081/v1）
慢性神经炎症导致了新冠后慢性疲劳综合症(ME/CFS)，为后续治疗提供新的思路
发表在Frontiers in Neurology的一篇名为Molecular Mechanisms of Neuroinflammation in ME/CFS and Long COVID to Sustain Disease and Promote Relapses的研究对新冠后的慢性疲劳综合征的机理进行研究，慢性疲劳综合症(ME/CFS)通常由病毒感染引起，会导致以大脑为中心的症状，如神经炎症、体内平衡丧失、脑雾、缺乏清醒的睡眠，以及对压力反应不佳，包括新冠在内的多种感染性疾病均会导致ME/CFS。研究者开发了统一的模型来解释ME/CFS以大脑为中心的症状是如何通过大脑-身体的连接来维持的。在最初的病毒感染或压力事件之后，外周炎症因子通过神经血管通路或通过功能失调的血脑屏障进入大脑，由于信号不断从大脑循环到身体，阻止了患者康复。该研究为后续治疗提供了新的思路，有望开发新型的针对性治疗药物。（ https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2022.877772/full，DOI: 10.3389/fneur.2022.877772）
郑州大学发现COVID-19 患者恢复过程中的关键微生物群和代谢物，为加速新冠患者的恢复提供新治疗思路
2022年6月17日，郑州大学第一附属医院感染科于祖江团队在Military Medical Research上发表研究论文Characterization of oral and gut microbiome and plasma metabolomics in COVID-19 patients after 1-year follow-up，该研究描述了COVID-19一年恢复期患者的口腔、肠道微生物组和代谢组的变化，并确定了恢复过程中的关键微生物群和代谢物，为加速新冠患者的恢复提供了新的治疗思路。研究结果发现随着COVID-19患者的恢复，口腔微生物群的α多样性逐渐增加，表明患者的口腔微生物群在逐渐恢复。通过对口腔微生物组的差异进行分析，研究人员发现在门和属水平上发现弯曲杆菌门具有显著性的差异，并以此为根据构建了基于口腔微生物组的中和抗体无创预测模型。研究人员通过的肠道微生物组的分析发现，随着COVID-19患者的恢复，肠道微生物组的 α 多样性逐渐增加，但与口腔微生物组相比，其恢复需要更长的时间。并进一步对比发现marinifilaceae科和Butyricimonas属的丰富度具有显著的差异，并以此构建了基于肠道微生物组的中和抗体无创预测模型。这项研究首次报告了 COVID-19 一年恢复期患者口腔和肠道微生物组和代谢组学的特征。确定了恢复过程中的关键的微生物组和代谢物，为加速恢复提供了新的治疗思路。基于微生物组和代谢组学的预测模型为预测恢复情况提供了新的见解。（https://mmrjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40779-022-00387-y）
方泰达生物医药是一家致力于以国际医药研发品质为中国企业提供专业技术服务的CRO公司。公司总部UnitedResearch Laboratories, LLC.(URL)位于美国费城，源于有35年美国制药行业经验的CDMO组织，拥有130多个成熟的制剂处方工艺、2,000多个化合物合成工艺和40多个原料药生产工艺。方泰达生物医药在郑州经开区综合保税区建有3800平米的药学研究实验室，研发质量体系符合中美双报标准，现提供以核苷类/杂环类/PROTAC等化合物定制合成、医药中间体和原料药的工艺开发和优化、口服缓控释制剂/注射制剂/外用制剂产品处方工艺开发和优化、分析方法开发和验证/杂质研究/稳定性研究/分析检测等质量研究服务。
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