新闻资讯

新冠周报2022年7月1日


治疗进展


上市后药物：

  • 辉瑞/BioNTech新冠mRNA疫苗II/III期研究显示对奥密克戎强力免疫应答，但中和后的血清BA.4/5滴度比BA.1低大约3倍

6月25日，辉瑞/BioNTech宣布合作开发的两款针对奥密克戎变异株的新冠疫苗在临床试验中显示出积极的安全性、耐受性和免疫原性结果。其中一款是单价疫苗，另一款是2价疫苗。这两款奥密克戎疫苗（30μg和60μg）在II/III期研究中共入组1234例56岁以上人群，发现作为加强接种相比公司2019年开发的新冠疫苗对奥密克戎BA.1变异株均能产生较强的中和抗体水平。研究预设的优效性标准以中和抗体几何平均滴度比率（GMR），结果显示，单价疫苗30μg和60μg的GMRs分别是2.23 (95% CI: 1.65, 3.00) 和3.15 (95% CI: 2.38, 4.16)。2价疫苗30μg和60μg的GMRs分别是1.56 (95% CI: 1.17, 2.08) 和1.97(95% CI: 1.45, 2.68)。以上变异适应疫苗针对奥密克的优效和安全性结果符合监管机构紧急使用授权的监管要求。疫苗接种1个月，注射一剂单价奥密克戎疫苗（30μg和60μg）作为加强免疫能够使中和抗体几何平均滴度(GMT)相比加强前分别提高13.5和19.6倍。注射一剂2价奥密克戎疫苗（30μg和60μg）可使GMT分别提高9.1和10.9倍。两款疫苗对于接种过其他奥密克戎疫苗的人群均显示了良好的耐受性。对受试者血清进行SARS-CoV-2活病毒中和试验时，发现中和后的血清BA.4/5的滴度比BA.1低大约3倍。辉瑞/BioNTech在未来几周将继续收集针对奥密克戎BA.4/5变异株的更多试验数据。辉瑞/BioNTech计划分别于6月28日和6月30日就上述数据与FDA疫苗和相关生物产品咨询委员会（VRBPAC）和EMA国际药品监管机构联盟（ICMRA）进行讨论。两家公司已经向监管机构提交了现有新冠疫苗Comirnaty作为免疫加强接种的额外数据。

  • 莫德纳mRNA-1273产生心包炎/心肌炎的不良反应发生率高于辉瑞BNT162b2，且异源接种不良反应发生率更高，青少年和年轻成年男性风险最高

2022年6月24日发表在JAMA上一篇Myocarditis or Pericarditis Following mRNA COVID-19 Vaccination研究，根据加拿大安大略省一项基于人群的队列研究的结果，该研究使用来自被动疫苗安全监测系统的数据来评估接受mRNA-1273(Modern na Spikevax)或 BNT162b2(辉瑞-BioNTech Comirnaty)后报告的心肌炎或心包炎的发生率，结果显示，莫德纳mRNA-1273产生心包炎/心肌炎的不良反应发生率高于 BNT162b2，青少年和年轻成年男性个体的风险似乎最高，症状发作通常发生在接种疫苗的几天内。mRNA-1273(即用于剂量1的 BNT162b2，用于剂量2的 mRNA-1273)的异源第二剂量与报道的心肌炎或心包炎的发生率高于同源第二次用 mRNA-1273(即用于剂量1和剂量2的 mRNA-1273)。先前在丹麦一项研究也得出类似的结果，接种疫苗28天内的心肌炎或心包炎的相应发生率为 BNT162b2每10万接种疫苗的个体1.8(95% CI，0.8-3.4/10万接种疫苗的个体)和每10万接种mRNA-1273疫苗的个体9.4(95% CI，5.0-16.0/10万接种疫苗的个体（https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2793555）

  • 新冠灭活疫苗在小鼠模型中显示对蝙蝠类SARS冠状病毒具有交叉保护作用，有望应对未来变异程度更大的新冠变异株

近日，由国药集团中国生物武汉生物制品研究所与中国科学院武汉病毒研究所合作，在病毒学领域经典专业期刊 Journal of Virology 发表题为“Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine Shows Cross-Protection against Bat SARS-Related Coronaviruses in Human ACE2 Transgenic Mice”的研究论文，研究显示，新冠灭活疫苗在小鼠模型中显示对蝙蝠类SARS冠状病毒具有交叉保护作用。相对于载体病毒、重组蛋白和核酸疫苗，新冠灭活疫苗具有天然、完整的新冠病毒抗原成分，可以有效诱导机体产生更为全面、系统的特异性体液和细胞免疫反应，进而产生广泛交叉保护效力，可以有效应对目前不同新冠变异毒株，以及未来变异程度更大的新冠变异毒株。（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8584820/）

  • 美国CDC发布首个基于真实世界中大样本数据研究，Paxlovid复阳率为0.2%，远低于此前预计

2022年6月24日，美国CDC周报发布了首个基于真实世界中大样本数据的Paxlovid有效性及复阳率的研究报告，这篇报告的题目是“Hospitalization and Emergency Department Encounters for COVID-19 After Paxlovid Treatment — California, December 2021–May 2022”。本研究使用美国加利福尼亚州的大型综合医疗保健系统KPSC的电子健康记录数据，该数据包括有系统内所有与新冠病毒感染相关的住院和急诊就诊记录。本次纳入分析的是2021年12月31日至2022年5月26日的数据，关注了12岁及以上Paxlovid用药者在收到药物后5-15天的就诊记录。共有5,287名患者使用Paxlovid治疗，平均年龄61岁；73%接种过3剂或以上疫苗，8%未接种过疫苗。在应用Paxlovid治疗的5-15天内，共有45人（0.9%）住院或看急诊；其中6人（0.11%）住院、39人（0.74%）看过急诊。共有13位（3位住院、10位看急诊；0.2%）患者的就诊记录中出现新冠病毒检测阳性或者COVID-19的诊断。住院或看急诊的45人中，47%年龄大于65岁，78%有至少一种基础疾病。最终2位住院患者死亡。这2位患者都合并多种并发症，为发展到重症的高风险人群；其死因归因于基础疾病。其余的4位住院患者和所有39位急诊就诊患者均在用药的5-15内康复。在Paxlovid用药5-15天内，仅有0.9%再次住院或急诊就诊，0.2%的病例复阳或者再次诊断为COVID-19。（https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7125e2-H.pdf）

  • 肌肉接种mRNA疫苗不能产生有效的粘膜免疫反应，激活不同的免疫途径成为新一代疫苗的研究方向

近日，发表在柳叶刀一篇名为《Mucosal immune response in BNT162b2 COVID-19 vaccine recipients》的研究发现，BNT162b2 mRNA疫苗通过肌肉接种能大幅促进血清中和抗体的产生来引发强烈的全身免疫反应，并不能很好地诱导唾液中IgG和IgA的产生，因此可以说明这种疫苗不能激活有效的黏膜免疫反应。而对于新冠免疫来说，粘膜免疫是非常关键的，研究者分别对受试者进行血液和唾液进行采样，用唾液中S1特异性的IgG和IgA滴度表征疫苗引起的粘膜免疫反应。结果显示：肌内注射可显著增加血清中的抗体滴度，但不会增加唾液中的IgA中和抗体水平。在新冠疫苗的开发中，通过不同的免疫途径，如鼻腔呼吸道或口服，或许可提高黏膜免疫对SARS-CoV-2的预防作用。

(https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00582-X/fulltext.)


2/3期药物：

  • 斯微生物新冠mRNA疫苗单剂加强针开展1/2期临床研究，包含D614G突变，有望对当前流行株产生广谱保护效力

2022年6月26日，斯微生物在中国临床试验注册中心（ChiCTR）网站注册了新冠mRNA疫苗单剂加强针的1/2期临床研究。该研究计划入组115例志愿者，设置8个组别，分别探讨低、高两个剂量组，以及15-59岁、60岁以上两个年龄组，并以灭活疫苗加强针作为对照。研究的主要终点为中和抗体滴度，次要终点包括细胞免疫水平、安全性等。2022年4月29日，斯微生物宣布迭代新冠mRNA疫苗获得NMPA批准开展临床试验。该疫苗设计包含了D614G突变，对当前流行株具有广谱保护效力。根据斯微生物在2022新型生物药先进技术峰会上的介绍，其mRNA疫苗采用LPP技术平台，把mRNA与带正电荷的聚合物混合形成一种核结构，再脂质双层结构将这个核结构包起来得到核壳结构。除了新冠疫苗等传染病mRNA疫苗外，斯微生物还在布局肿瘤免疫方向的mRNA疫苗，其中个性化肿瘤mRNA疫苗已经进入临床阶段。"

  • 君实生物VV116 目前处于上市批件递交前沟通阶段，尚未提交NDA

6月28日，君实生物发布了上交所问询函回复公告，表示根据我国《药品注册管理办法》等相关法律法规的要求，公司已就药学、药理毒理学和药物临床试验等相关研究工作向国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称「药审中心」）递交新药上市许可申请前沟通交流会议申请。如经沟通交流，药审中心认为现有研究数据满足药品上市许可的技术要求，公司将提出 VV116 药品上市许可申请，即按照药品注册申报资料要求向药审中心提交 VV116 相关研究资料。"

  • 赛诺菲/GSK重组蛋白二价疫苗（针对原始毒株和Beta变异株）III期临床证实能够有效预防奥密克戎BA.1感染

欧洲制药巨头赛诺菲和葛兰素史克(GSK)当地时间6月24日公布了两家公司开发的实验性新冠疫苗的一项后期临床数据。数据显示，该疫苗对防止奥密克戎变异株感染有效，这也是在奥密克戎流行的背景下，迄今为止全球公布的首个评价疫苗对奥密克戎有效性的对照试验。赛诺菲和GSK的二价疫苗基于重组蛋白技术平台，针对的是南非首次发现的Beta变异株(B.1.351)以及新冠原始毒株(D614)。在一项涉及13000名成年人的试验中，该疫苗对预防症状性新冠感染的整体有效性为64.7%，而对预防由奥密克戎变异株引起的症状性感染的有效性为72%。研究结果还首次显示，该疫苗对于已经感染过新冠的人预防再次感染的有效性更强，对整体症状性新冠再感染的有效性为75.1%，对确认感染过奥密克戎的人预防症状性再感染的有效性为93.2%。"

  • 艾美新冠mRNA疫苗在巴基斯坦启动与科兴克尔来福的头对头三期临床

2022年6月23日，艾美疫苗在Clinicaltrials.gov网站上注册了新冠mRNA疫苗LVRNA009作为加强针的三期临床研究。该三期临床在巴基斯坦进行，计划入组1100例健康志愿者。该研究为随机、对照、双盲设计，对照组为北京科兴的克尔来福，LVRNA009的剂量为50μg。2022年1月8日，艾美疫苗公布了LVRNA009的一期临床研究数据，“成人低剂量组第56天的GMT为576.6，成人中剂量组第56天的GMT为1591.2，成人高剂量组第56天的GMT为845.7”。相比同类产品的I期临床试验结果，显示出非常好的安全性和免疫原性。"

  • 三叶草生物新冠候选疫苗作为同源加强针显示出对奥密克戎B2的强烈交叉中和作用

6月27日，致力于开发新型疫苗和生物疗法的临床试验阶段的全球生物制药公司-三叶草生物制药有限公司（以下简称“三叶草生物”）宣布接种第三剂SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂）同源加强针的个体对奥密克戎变异株的新的积极临床数据。基线血清阴性受试者接种SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)同源加强针，对奥密克戎变异株BA.2的中和抗体水平比接种加强针之前显著提升了19倍。这项双盲、随机、对照的研究在巴西、菲律宾和哥伦比亚共招募了3,755名受试者。三叶草生物将进一步评估受试者以获得免疫原性、持久性和安全性数据，并将于数据获得后在同行评审的期刊中发表。同时，三叶草生物将继续专注于2022年下半年完成向中国国家药品监督管理局（NMPA）、欧洲药品管理局（EMA）和世界卫生组织（WHO）递交SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)的注册申请，同时为全球商业化做准备。三叶草生物制药公司是一家临床阶段的全球生物技术公司，致力于开发可转化的生物制剂作为世界上最令人衰弱的疾病的疫苗和治疗剂。


I期药物：

  • 瑞吉生物全球首款冻干型新冠Omicron株mRNA疫苗进入临床阶段

6月27日，深圳市瑞吉生物科技有限公司宣布，其研发的冻干新型冠状病毒Omicron株mRNA疫苗RH109由下设合资公司（武汉瑞科吉生物科技有限公司）分别在新西兰和菲律宾获得临床批件。本次获批标志着全球首款冻干型新冠Omicron株mRNA疫苗进入临床阶段，具有里程碑意义。RH109采用瑞吉生物自行开发的冻干技术，可以有效地维持mRNA-LNP的理化性质和生物活性，并在2-8℃下实现长期储存。临床前研究表明，该产品针对Omicron变种病毒能产生有效保护，作为加强针使用可诱导广谱交叉中和反应，显示其良好的免疫原性特征。瑞吉生物成立于2019年，是一家拥有全球领先mRNA技术的生物科技公司。公司总部位于深圳，并在上海、武汉设立了研发和生产中心。公司自主研发了mRNA的设计与合成、全球领先的非载体递送等核酸药物所需的平台型技术。

  • 海昶生物的新冠mRNA疫苗加强针提交美国FDA IND申请

6月22日，浙江海昶生物医药技术有限公司自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗加强针项目(下称“HC009”)完成美国FDA IND申请(受理号：IND28424）。海昶生物的新冠mRNA疫苗加强针产品将用于预防包括奥密克戎在内的多种变异株感染，适用于前期已接种初始序列新冠疫苗的人群。浙江海昶生物医药技术有限公司位于杭州医药港，是由前FDA高级审评专家赵孝斌博士创立，专注于mRNA疫苗、小核酸药物等核酸创新药及高端复杂注射剂的开发。产品管线覆盖抗感染、抗肿瘤、镇痛和罕见病等领域。公司新成立的核酸创新研究院（NAMIC）,专注于ASO、siRNA、miRNA和mRNA等核酸药物的研发和临床转化。


临床前药物：


  • 佛手柑素对新冠病毒有体外抑制效果，有望开发新型抗病毒药物

近日，国际学术期刊Antiviral Research在线发表了病毒学国家重点实验室肖庚富/王薇团队的最新研究成果，论文题为Bergamottin, a bioactive component of bergamot, inhibits SARS-CoV-2 infection in golden Syrian hamsters（《佛手柑的生物活性成分佛手柑素可抑制新冠病毒在叙利亚金黄地鼠中的感染》）。该工作发现天然产物佛手柑素对在细胞及动物水平对新冠病毒的抑制效果，揭示了佛手柑素抑制新冠病毒的作用机制。该研究发现佛手柑素在细胞水平可有效抑制SARS-CoV-2野生型病毒及SARS-CoV-2两种流行突变株病毒的感染，佛手柑素作用于新冠病毒生命周期的多个阶段，佛手柑素通过抑制SARS-CoV-2刺突蛋白介导的膜融合抑制病毒进入宿主细胞，通过降低病毒RNA的合成抑制病毒的复制；在动物水平上，口服佛手柑素能显著降低感染地鼠鼻甲及肺组织中的病毒滴度，缓解地鼠因感染新型冠状病毒造成的体重下降程度，此研究成果为开发佛手柑素作为抗新冠病毒感染药物提供理论参考。（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9212731/）

  • 自扩增 mRNA COVID-19 疫苗可提供针对 SARS-CoV-2 感染的强大免疫保护

近期，发表在nature communication期刊上题为Low-dose self-amplifying mRNA COVID-19 vaccine drives strong protective immunity in non-human primates against SARS-CoV-2 infection的文章，报告了一种自扩增mRNA（SAM）疫苗的临床前开发，该疫苗编码融合前稳定的SARS-CoV-2刺突蛋白，并在小鼠和恒河猴中以低剂量显示出强烈的细胞和体液免疫反应。saRNA（或SAM）是一种具有自扩增能力的单链RNA，于1994年被首次报道。与传统的非扩增RNA相比，其具有更复杂的结构，包括5’端帽子、5’UTR、3’UTR、poly(A)的尾巴以及病毒复制酶、基因组和亚基因组启动子（SPG）。大多数saRNA都是基于甲病毒的基因组，如Sindbis virus （SINV），Semliki Forest virus（SFV），Venezuelan equine encephalitis virus（VEEV）。甲病毒是一组小的、被包膜的正链RNA病毒，能在宿主细胞胞质自然复制周期中产生大量编码病毒结构蛋白的亚基因组RNA。saRNA受益于这些甲病毒的自我复制能力，保留其非结构蛋白（nsp1-4），同时用目的基因取代病毒结构蛋白，使mRNA不能产生感染性病毒颗粒。虽然saRNA在结构上明显不同于传统的mRNA，但它在体外转录反应（ITV）中能以相同的方式产生。（https://www.nature.com/articles/s41467-022-31005-z）


其他治疗方式：


  • 临床老药有望通过降低新冠患者痰液中透明质酸，预防重症新冠以及新冠后遗症肺纤维化

粘稠的呼吸道分泌物（浓痰）是重症COVID19的核心之一，有可能导致患者窒息，同时造成新冠后遗症肺部纤维化及咳嗽。斯坦福大学一项研究显示，使用呼吸机新冠患者的浓痰中有三种聚合物，导致呼吸道粘滞堵塞。其中一种物质是透明质酸碎片，与健康对照组相比，新冠患者痰液中透明质酸的含量增加了10倍。在大量存在这种较短透明质酸碎片的组织中，免疫过度会导致纤维化，形成疤痕组织，肺纤维化反过来又会导致长期呼吸短促ーー新冠后遗症患者经常会出现这种症状。5月2日发表在《临床研究杂志》上的一篇论文报导了由同一个研究小组发起的小分子药物1期临床试验，采用4-methylumbelliferone（4-MU）降低痰液中透明质酸水平，结果表明现有4-MU 制剂在三种不同剂量下耐受性良好，还显着降低了参与者痰液中的透明质酸水平。FDA已经批准进一步的临床试验，用于治疗2019冠状病毒疾病、囊性纤维化和其他呼吸分泌相关疾病。4-MU半个世纪前在欧洲获得批准，在亚洲、非洲和中东广泛使用，用于治疗胆汁痉挛。4-MU 非常安全，而且专利过期，价格便宜。但其目前的配方并不能优化治疗慢性病。4-MU 不是抗病毒药物。它不会与降低病毒载量的药物竞争。但是它可以通过减少患者伴随的潜在的致命的肺部窘迫来补充它们。研究者认为该药物可能减轻病毒清除后患者肺部持续存在的肺充血，预防肺部纤维化。（https://medicalxpress.com/news/2022-06-scientists-decipher-danger-gummy-phlegm.html）


市场及产业情况

  • 礼来与美国政府达成2.75亿美元新冠抗体供货协议

6月29日，礼来宣布与美国政府达成一项修改后的采购协议，以约2.75亿美元的价格再次供应15万剂Bebtelovimab。Bebtelovimab继续保持对最常见、增长最快的Omicron 变体（BA.2.12.1、BA.2.12.1和BA. 4/BA.5) 的有效性。该协议对2022年的财务影响估计约为2.75亿美元的收入和约0.08美元的每股收益。协议中将保留不迟于2022年9月14日额外执行35万剂的选择权。Bebtelovimab目前尚未获得批准，但已被FDA根据EUA授权紧急使用，用于治疗SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性的成人和儿童患者（12岁及以上体重至少40公斤）的轻度至中度COVID-19感染，其具有进展为严重 COVID-19（包括住院或死亡）的高风险因素，以及无法获得FDA批准或授权的替代COVID-19治疗方案的患者。


流行病学

  • COVID-19疫苗推出的第一年，全球避免1980万例死亡，疫苗获取的地域差异依然严重

《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）近日发表一项模拟研究，根据对185个国家和地区的超额死亡人数的估计，在COVID-19疫苗推出的第一年，全球3140万例COVID-19潜在死亡中的1980万例死亡被避免。然而，高收入和中高收入国家在预防的死亡人数中占比最大（1220万/1980万），这也凸显了世界各地在获得疫苗方面的不平等。伦敦帝国理工学院传染病流行病学主席Azra Ghani教授表示：“我们的研究表明，疫苗对减少全球COVID-19的死亡人数有巨大的好处。虽然现在对疫情高度关注已经转移，但我们必须确保世界各地最脆弱的人群得到保护，不受COVID-19的持续传播和其他主要疾病的影响，这些疾病继续将会在不同程度上影响最贫穷人口。确保公平获得疫苗是至关重要的，但需要的不仅仅是捐赠疫苗。而是还需要改善疫苗分配和基础设施，并协调努力消除疫苗错误信息和改善疫苗需求。只有这样，我们才能确保每个人都有机会从这些拯救生命的技术中受益”。（https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00320-6/fulltext）

  • BA.4和BA.5在不同国家造成的发病及死亡人数差异巨大，新冠病毒持续变异或成为常态

6月23日，一篇发表在Nature杂志上的文章对目前正在成为优势毒株的BA.4和BA.5变异株现状及未来走势进行探讨。由于人口结构、防控措施等因素，BA.4和BA.5在不同国家造成的发病及死亡人数差异巨大，例如南非感染人数很多，但在BA.4和BA.5流行期间，南非的住院和死亡人数仅小幅上升；葡萄牙的COVID-19疫苗和加强针的接种率很高，BA.4和BA.5爆发带来的死亡与住院水平与第一波Omicron疫情相似。研究结果均表明，疫苗诱发的抗体对阻断BA.4与BA.5的效果不如早期Omicron毒株（包括BA.1和BA.2）。研究人员表示，这可能会让早期接种疫苗与加强针的人更容易受到多种Omicron感染。即便此前接种过疫苗和感染Omicron BA.1而具有混合免疫的人，也难以产生可使BA.4和BA.5失活的抗体。研究人员认为，这些现象是突变毒株L452R和F486V刺突蛋白突变导致的。Omicron亚变异株的流行仍将持续，新的变异株将在免疫系统中找到更多漏洞，科学家预测SARS-CoV-2的一种未来趋势可能是变得像其他4种季节性冠状病毒一样，病毒水平随着季节变化而起伏，通常在冬季爆发，公众每3年将感染一次。最大的问题是，SARS-CoV-2是否会变得越来越温和，长期来看是否会逐渐消失。如果它继续像现在这样，那将是一个严重的公共卫生问题。（https://www.nature.com/articles/d41586-022-01730-y）

  • 奥密克戎造成患者嗅觉受损的比例大幅下降

2022年6月24日，一篇发表于JAMA名为Olfactory Dysfunction in Patients With Mild COVID-19 During Gamma, Delta, and Omicron Waves in Rio de Janeiro, Brazil的队列研究，纳入6053名轻度2019冠状病毒疾病患者，其中2650人报告有嗅觉功能障碍。在原始谱系期间诊断的4227名参与者中有2223名(52.6% [95% CI，51.1%-54.1% ])报告了嗅觉功能障碍(表2)。在 Gamma 期间，患病率降至27.5% (95% CI，24.3%-30.8%) ，Delta 期间为42.1% (95% CI，37.4%-47.0%) ，Omicron 期间为5.8% (95% CI，4.4%-8.5%)。（https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793811）

  • 情绪波动、记忆力下降及注意力不集中是儿童新冠后遗症主要症状

近期，在《柳叶刀儿童与青少年健康》(The Lancet Child & Adolescent Health)杂志发表了一个研究，这是迄今为止针对0-14岁新冠感染儿童规模最大的研究。涵盖丹麦全国范围内的儿童样本，目标是确定儿童新冠后遗症（感染后持续两个月以上的症状）的患病率。该研究收集到11000名儿童患者，与33,000名健康儿童做匹配对照。结果显示，儿童感染新冠后发生相应症状的比例高于对照组，其中0-3岁儿童最常见的症状是情绪波动、皮疹和胃痛。以在4-11岁的儿童中，最常见的症状是情绪波动、记忆或注意力不集中和皮疹; 在12-14岁的儿童中，疲劳、情绪波动和记忆或注意力不集中。有1/3的患者感染后出现了以前从未经历过的症状。随着时间的延长，出现症儿童比例呈下降趋势。（https://medicalxpress.com/news/2022-06-largest-covid-symptoms-children-age.html）

  • 与流感及细菌性肺炎患者相比，新冠患者患缺血性中风的风险增加1.7倍，其余大多数神经退行性疾病发生风险相当，但远高于新冠检测阴性患者

在第八届欧洲神经病学学会（EAN）大会上公布的一项新研究表明，与病毒检测呈阴性的患者相比，新冠阳性门诊患者患神经退行性疾病的风险增加。该研究分析了2020年2月至2021 11月期间丹麦的住院和门诊患者，以及相应大流行前时期的流感患者。在919731名受试者中，检测呈阳性的43375人被诊断为阿尔茨海默病的风险增加了3.5倍，帕金森病的风险增加了2.6倍，缺血性中风的风险增加了2.7倍，脑出血（脑出血）的风险增加了4.8倍。2019冠状病毒疾病阳性患者患大多数神经系统疾病的风险增加并不高于被诊断患有流感或其他呼吸道疾病的患者。与80岁以上的流感和细菌性肺炎住院患者相比，2019冠状病毒疾病患者发生缺血性中风的风险确实增加了1.7倍。2019冠状病毒疾病、流感或肺炎后，其他神经退行性疾病，如多发性硬化症、重症肌无力、格林-巴利综合征和嗜睡症的发生率没有增加。（https://medicalxpress.com/news/2022-06-covid-positive-patients-higher-neurodegenerative.html）



疾病研究

  • 新冠病毒与甘油三酯密切相关，有望找到COVID-19治疗新靶点

最近发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的一篇名为A global lipid map reveals host dependency factors conserved across SARS-CoV-2 variants的研究发现，新冠病毒会接管身体的脂肪处理系统，形成脂质细胞仓库，并在致病时提高细胞甘油三酯。在科学家发现脂质与SARS-CoV-2的关联后，使用减肥药和其他脂质靶向化合物，例如奥利司他(一种脂肪酶抑制剂)，尝试在细胞培养中阻止病毒，病毒在48小时内停止了复制。该研究为体外试验，需要通过更多的研究来证明对于人体的实际效果

  • BA.4/5强大的免疫逃逸能力引发新一轮感染高峰，引起病毒持续流行和变异的人类或者动物大型宿主库（reservoir）可能持续存在

2022年6月27日，Nature Med发表了一篇“Emergence of SARS-CoV-2 Omicron lineages BA.4 and BA.5 in South Africa”的BA.4/5在南非早期流行的分子流行学文章，BA.4/5两者Spike（棘突蛋白）完全相同，因此研究中经常把BA.4和5作为一个亚型病毒进行研究。与BA.2相比，BA.4/5增加了69-70del，L452R，F486V和Q493。69-70del使BA.4/5可以被SGFT PCR方法检测出来。这项研究发现，在2022年4月，南非的BA.4/5取代了BA.2，占检出病例的50%以上。应用多项逻辑回归（multinomial logistic regression model），研究发现BA.4/5的单日增长优势比BA.2高8%-10%。作者因此认为南非涌现出的Beta，Omicron及BA.4/5说明引起病毒持续流行和变异的人类或者动物大型宿主库（reservoir）可能持续存在。BA.4/5的增长优势与Omicron对Delta的增长优势一样，主要原因是由于新突变株形成了更强的免疫逃逸。新突变株可以突破之前感染/疫苗接种形成的免疫力造成重复感染/突破性感染，而不是Spike结合能力更强；相反，之前谢晓亮组发现BA.4/5因为回复突变实际上与受体结合能力更弱。今后一段时间的病毒突变株可能依然会是Omicron的新亚型。（ https://www.nature.com/articles/s41591-022-01911-2）"

  • SARS-CoV-2 通过拮抗G3BP1介导的抗病毒天然免疫导致感染增强，G3BPs或成为新冠治疗新靶点

近日，来自北京生物技术研究所的研究人员在《Journal of Virology》发表了名为SARS-CoV-2 N Protein Antagonizes Stress Granule Assembly and IFN Production by Interacting with G3BPs to Facilitate Viral Replication的论文，该文章主要揭示了SARS-CoV-2 的结构蛋白N通过拮抗G3BP1介导的抗病毒天然免疫，有效抑制G3BP介导的应急颗粒SG的形成，增强病毒感染。使用SARS-CoV-2病毒，本研究为SARS-CoV-2 N蛋白与G3BP1和G3BP2的体内外协同作用提供了有力证据，为进一步了解SARS-CoV-2 致病机制，并为靶向N蛋白的新疗法提供了参考。（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9215227/）


深度观察

  • 《新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）》放松防控措施突出风险管理，减轻新冠疫情对人民生产生活的干扰

2022年6月28日，国务院联防联控机制发布了《新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）》，新防控方案在降低防控措施的前提下更加突出风险管理。从目标上看，我国靠“动态清零”维持产业链效率优势，限制疫情规模以避免医疗挤兑，从实操角度，既要避免“防疫过度”干扰生产生活，也要避免“防疫不足”导致的疫情失控。由于Omicron潜伏期缩短到2-4天，所以新方案缩短了隔离期限，但同时加大了核酸检测密度；对流调提出了具体的实操意见；.明确了风险职业人群监测的频率；风险地区划定有了细则；总体而言，有利于降低新冠疫情对于生产生活的干扰（www.zhihu.com/question/540334617/answer/2549199401）"

  • NHS(英国国家医疗服务体系)新冠中遭到重创，新冠相关疾病患病人数增加以及长期新冠造成的医护人员短缺或为主要原因

截止2022年4月，据NHS统计，总共648万人在等待择期住院治疗，其中等待超过一年的人数约32.3万，与之对比，2019年3月份择期治疗等待超过一年的人数仅为1042人，前后差距约309倍。据报导，2020年1月30日至2022年3月11日期间，至少有10370名NHS工作人员因新冠后遗症（Long Covid）缺勤至少12周。2022年5月26日发布的最新 NHS 数字数据显示，截至2022年3月，NHS 共有105,855个职位空缺。NHS 联合会当时警告说，这些短缺“严重破坏了从大流行中恢复的努力”。（https://pharmaceutical-journal.com/article/news/long-covid-is-exacerbating-nhs-staff-shortages-with-more-than-10000-long-term-absences-since-2020）

  • FDA赞同当前为改变疫苗成分的最佳时机，但目前临近上市疫苗对于即将成为优势毒株的奥密克戎BA.4/5保护数据有限，Novavax重组蛋白疫苗有望获益

2022年6月28日，在第175次疫苗和相关生物产品咨询委员会（VRBPAC）会议上，FDA就“现在是改变当前新冠肺炎疫苗成分的最佳时机吗？”的问题进行了讨论。经过联邦和全球卫生官员以及三家疫苗制造商——Moderna、Pfizer和Novavax数小时的陈述，最终以19：2的投票结果，赞成当前为改变疫苗成分的最佳时机，建议在未来的COVID 19的加强针中加入针对Omicron突变株的成分。不过由于临床试验数据等证据的不足，对于新的双价加强针成分到底如何选择才能实现Omicron谱系中多个突变株的选择性，目前尚无定论。最重要的便是针对Omicron变体，疫苗有效性的下降，以及是否将该变体纳入疫苗能够发生改变。疾控中心CDC的数据只能清楚地说明前者：150天后，三剂mRNA疫苗的有效性下降到19%。三家疫苗制造商——Moderna、Pfizer和Novavax——分别介绍了他们应对Omicron计划的现有研究。作为第四剂加强针，Moderna的50微克双价疫苗对BA.1 变体的中和抗体滴度比原始配方高出75%，Pfizer的30微克双价疫苗对BA.1变体的中和抗体滴度比最初的Comirnaty增加了56%。然而，使事情更为复杂的是，Omicron的其他亚系，即BA.4和BA.5的持续传播，这些亚系已被发现进一步影响疫苗的功效。在会议上，有消息称，这两个子变体占美国新病例的一半以上。在这一点上，只有Pfizer能够提供头对头数据，尽管是在小鼠身上，与原始疫苗相比，双价和单价候选疫苗针对BA.4和BA.5的伪病毒中和滴度分别增长了159%和87%。值得一提的是，Novavax使用基于蛋白质的疫苗平台，数据显示，其针对原始株的加强针竟可削弱Omicron的疫苗免疫逃逸，这让委员会感到惊讶。委员会成员James Hildreth博士表示，该公司的数据比Pfizer或Moderna都更引人注目。梅哈里医学院院长兼CEO Hildreth说：“有数千万人没有接种疫苗，其中许多人会接受蛋白质疫苗，而不会接受mRNA疫苗。”“因此，对我来说，出于所有这些原因，我认为我们推进Novavax疫苗是非常令人信服的。”委员会统一支持更新加强针，但出于对安全性的考虑，CDC国家免疫和呼吸道疾病中心的首席医疗官阿曼达·科恩同时要求，疫苗制造商继续收集整理以提供更多数据。FDA最终会选择哪款疫苗用于加强针计划，取决于包括哪种Omicron变体，是否使用原始疫苗的某些部分，以及初始疫苗的影响。Moderna和Pfizer表示，如果FDA要求提供含有BA.4和BA.5的双价疫苗，最早可在10月给到。

  • 荷兰宣布COVID19后遗症患病两年且无法工作的雇员，经国家福利机构 UWV 评估后有资格领取残疾津贴

荷兰宣布，在国家福利机构 UWV 注册的大多数冠状病毒疾病已经因病毒致残，不再适合工作。患病两年且不能工作的雇员，一旦其病假工资到期，根据 UWV 的评估，有资格领取残疾津贴。两年前受到冠状病毒疾病感染长期影响的工人中，大约85% 现在正在领取残疾津贴。这个群体中超过一半的人，大约62% ，根本不能再工作了。在2020年和2021年，该机构评估了139名长期冠状病毒疾病患者，但在2022年的前5个月，这一数字已升至736人。（https://www.dutchnews.nl/news/2022/06/over-half-of-people-with-long-covid-for-two-years-are-declared-unfit-to-work/）

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