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治疗进展
上市后药物：
辉瑞Paxlovid针对标准风险人群（未接种疫苗成年人以及具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人）的II/III试验失败，该人群为目前主流患者群
6月15日，辉瑞公布了新冠口服药Paxlovid针对未接种疫苗的成年人以及具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人的II/III期临床（EPIC-SR）研究结果，未达到所有症状连续4天持续缓解的主要终点，次要终点不具有统计学意义。EPIC-SR是一项随机双盲、安慰剂对照的II/III期临床，旨在评估Paxlovid在未接种疫苗的成年人以及具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人的疗效和安全性。研究共纳入1153名受试者，随机分组接受Paxlovid和安慰剂治疗（每日2次，5日）。对截至2021年12月登记的1153名患者的最新分析结果显示，住院或死亡相对风险降低51%(治疗组:5/576；安慰剂:10/569)，不具有统计学意义；对721名至少有一个进展为重度新冠肺炎风险因素的已接种疫苗成人的亚组分析显示，住院或死亡的相对风险降低了57%(治疗组:3/361；安慰剂:7/360)。由于标准风险患者群体的住院率或死亡率非常低，辉瑞决定停止EPIC-SR试验的招募，并计划在本月向FDA提交可用数据用于新药上市申请（NDA），以支持在具有进展为重症风险的患者中使用Paxlovid。EPIC-SR的数据虽然不具有统计学意义，但支持EPIC-HR研究中观察到的疗效数据。"
Paxlovid用药后复阳症状可能非自然进程，有望通过临床试验延长治疗周期
知名华裔病毒学家、美国哥伦比亚大学教授何大一在预印版平台发表一篇未经同行评议的文章，对自己及家人等10名服Paxlovid后复阳者进行研究，探究Paxlovid药后复阳的原因。文章观点：1. Paxlovid实际复阳率可能远高于辉瑞临床研究中1-2%；2.复阳可能不是自然进程；3.反弹后的毒株和原有毒株是同一毒株，说明病毒并没有产生耐药性。4.用药后反弹具有传染性，复阳期间的病毒载量与初始感染水平相当。科学界一个推测是Paxlovid“过于有效”，能在人体免疫系统警报被触发前，消灭大部分新冠病毒。但有一小部分病毒存活下来，一旦用药结束，在那些没有形成特异性免疫的患者体内，幸存病毒或能重新繁殖，基于该推论，或应增加药物疗程，比如从5天增至8或10天。由于出现反弹时，患者大多完成药物治疗、结束隔离状态，这可能造成病毒新一轮传播。美国国立卫生研究院（NIH）正与辉瑞协商，希望开展疗程更长的Paxlovid临床试验，观察延长用药时间能否降低反弹比例。（From Positive to Negative to Positive Again—The Mystery of Why COVID-19 Rebounds in Some Patients Who Take Paxlovid. JAMA. Published online June 8, 2022. doi:10.1001/jama.2022.9925）
针对原始毒株设计的疫苗对于降低奥密克戎感染率效果极其有限
2022年6月13日，美国疾控中心（CDC）在JAMA发表了一篇美国2021年SARS-CoV-2感染率研究论文，该论文指出在2021年12月美国通过疫苗接种和既往感染，已使94.7%美国人群SARS-CoV-2抗体阳性，因此2021年12月后Omicron引发的主要是突破性感染和重复感染，意味着针对原始毒株设计的疫苗对于降低奥密克戎感染率效果极其有限。
阿斯利康COVID-19疫苗的使用或与严重神经系统疾病吉兰-巴雷综合征病例上升存在关联
在一项新的研究中，来自伦敦大学学院的研究人员在分析英国国民保健服务（National Health Service, NHS）数据时发现，第一剂阿斯利康COVID-19疫苗与严重的神经系统疾病--吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome, GBS，也称为格林-巴利综合征）--病例的小幅上升之间存在关联。GBS是一种罕见但严重的自身免疫性疾病，它攻击外周神经系统，通常会导致肢体麻木、无力和疼痛，有时还会导致呼吸麻痹。GBS常常发生在感染之后，特别是一种由弯曲杆菌（Camplylobacter）引起的胃肠炎，在弯曲杆菌感染中，免疫系统错误地攻击了神经组织而不是这种病原菌。GBS通常是可逆的；然而，在严重的情况下，它可以导致涉及呼吸肌的长期瘫痪，需要呼吸机支持，有时会留下永久性的神经功能障碍。（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8903477/）"
2/3期药物：
Moderna公司公布Omicron加强针疫苗临床2/3期部分临床试验数据，中和抗体数量远高于普通mRNA-1273的第3剂接种
2022年6月8日，Moderna公司公布了Omicron特异性COVID-19疫苗mRNA-1273.214的部分2/3期临床试验数据。Moderna研发的二价疫苗称为mRNA-1273.214，包含编码新冠病毒原始毒株和Omicron突变株的棘突蛋白mRNA。该疫苗设计用作加强针，剂量为50ug。本研究共纳入437名受试者。本次报告的数据是针对mRNA-1273.214的免疫原性和安全性结果；但完整资料尚未正式发表。该疫苗安全，免疫原性良好。在mRNA-1273基础上第2剂加强接种50ug mRNA-1273.214可诱导受试者产生高出3剂接种后8倍的Omicron中和抗体；二价疫苗加强接种者血清对Omicron突变株的中和抗体滴度为2372，相比之下，第2剂加强接种普通mRNA-1273为1473。"
Novavax重组蛋白疫苗NVX-CoV2372由于制造过程变更导致EUA授权延迟
VRBPAC以压倒性投票建议批准NVX-CoV2372的EUA申请。市场预计，经历几度迟延之后，Novavax将很快进入美国市场。,6月9日，据CNBC报道称，在发布监管授权之前，FDA将要审查NVX-CoV2372制造过程的变化。Novavax一直重申自己的产品优势，认为这款新冠重组蛋白疫苗会提供的不同可能，尤其对于缓解“疫苗犹豫”的局面。即使存在罹患心肌炎/心包炎的风险，Novavax仍希望，通过更传统的重组蛋白疫苗技术，促使那些不信任mRNA疫苗的人接受注射。并且，与新冠mRNA疫苗所需冷链运输不同，NVX-CoV2373可以在正常冰箱条件下储存，这有利于Novavax后续将产品推向更多的地区。“每10个美国人中就有1个尚未接种新冠疫苗，我们还没有放弃他们。” FDA延迟批准的原因可能在于NVX-CoV2372的供应链及生产环节涉及多家委托企业及变更，较为复杂；另外美国对于疫苗需求已经不是非常急迫，重点人群的接种率已经超过90%。"
科兴生物Omicron灭活疫苗在香港启动二期临床
2022年6月9日，北京科兴在Clinicaltrials.gov网站注册了新冠Omicron灭活疫苗的二期临床研究。该二期临床试验将在香港进行，注射2针作为加强针，预计2023年3月完成。该二期临床分为4个arm，其中2组此前接种了mRNA疫苗，另外2组此前接种了灭活疫苗。（2022年5月16日，国药中生在Clinicaltrials.gov网站注册了新冠Omicron灭活疫苗的三期临床。本次临床研究计划入组4200例，将评价Omicron新冠疫苗接种后的免疫原性、安全性，同时观察未来最佳的免疫程序和剂次，是目前全球规模最大的针对奥株的新冠疫苗临床研究。速度领先于科兴）"
临床前药物：
深圳湾实验室传染病研究所联合清华大学开发针对新冠病毒Omicron突变流行株的“组装式”新型纳米颗粒疫苗
近日，深圳湾实验室传染病研究所联合清华大学医学院在 Signal Transduction and Targeted Therapy(影响因子:18.187)杂志在线发表了题为“Development of aferritin-based nanoparticle vaccine against the SARS-CoV-2 Omicron variant”的论文，研发一种针对新冠病毒Omicron突变流行株的“组装式”新型纳米颗粒疫苗。研究者以铁蛋白 (Ferritin, FNP) 24聚体纳米颗粒为核心，与融合人IgG-Fc区段的Omicron RBD二聚体蛋白 (Fc-RBDOmicron)“组装式”结合，制备出一种稳定均一且具有强免疫原性的纳米颗粒疫苗 (FNP-Fc-RBDOmicron)。优势在于：1.该疫苗将“纳米颗粒”及“Fc-RBD二聚体”两种增强免疫原性的策略有机融合，在免疫原性增强方面实现“1+1>2”的效果。2.该纳米疫苗具有自由“组装式”的特点，快速制备且工艺简单方便稳定，可自由匹配相应疫苗关键抗原，尤其针对快速突变的新冠病毒优势明显，可在短时间内制备完成质量均一稳定的疫苗，并开展相关评价。该纳米疫苗的免疫血清针对新冠病毒原始株、Alpha、Beta、Gamma、Delta等VOC突变株均具有较好的中和活性，显示该纳米疫苗具有作为序贯免疫候选疫苗的潜力。由于新的Omicron分支突变毒株不断出现，该策略为开发更加广谱的多联多价新冠疫苗提供新的技术平台。（https://www.nature.com/articles/s41392-022-01041-8）
流行病学
美国超大型真实世界研究：Omicron（BA.1/BA.2/BA.1.1）感染者病情严重程度、死亡率大幅减弱，且与疫苗接种无关
2022年6月8日，Nature Med发表了美国最大私立医疗机构Kaiser Permanente的大型回顾性研究，证明了与Delta突变株相比，Omicron感染者（BA.1/BA.2/BA.1.1）的病情更轻，且在没有接种过疫苗的患者中对比更为显著。这也是最大的Omicron感染者真实世界病情严重程度数据。研究回顾了2021年12月15日至2022年1月17日的222,688名BA.1感染病例，和2月3日至3月17日1,905名BA.2感染病例。与Delta感染者相比，Omicron感染者住院率下降41%，进入ICU比例下降50%，机械通气比例下降64%，死亡下降79%。更重要的是，研究发现Omicron患者病情显著减轻的原因不仅仅是由于既往感染或者接种疫苗而造成的，在未接种过疫苗的患者中，Omicron的感染者住院率与Delta相比降低更为显著，为60%；死亡风险下降也更为显著为86%。而BA.2的感染后上述风险与BA.1及BA.1.1相当。意味着从个人的角度，Omicron感染后重症及死亡风险大幅下降；但从群体看，由于Omicron传染力大幅增加，死亡及重症人数并不一定会降低，在从社会层面做防控决策时，考虑的因素会更加复杂。（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675841/）"
欧洲多地OmicronBA.5、BA.4感染人数持续上升，有可能引发新一轮感染高潮
2022年6月，据indie_sage统计（为英国政府和公众提供独立的科学建议的科学小组，由多名专家组成），英国OmicronBA.5、BA.4、BA.2.12.1的感染人数持续上升，有可能引发新一轮感染高潮。据此前报导，目前疫苗对于OmicronBA.5、BA.4保护力不足，这一轮感染的结果有待继续观察（https://www.independentsage.org/weekly-briefing-10th-june-2022/）。《卫报》报道，葡萄牙2022年6月2日新增了26848例新病例，并有47例死亡病例，这是自2月以来单日死亡病例最多的一天。根据葡萄牙卫生部的数据，该国在4月底到5月间已进入第六波疫情，已有1455人在这一波疫情中死亡。这一波疫情主要由奥密克戎变异株BA.5引发，目前BA.5病例已占葡萄牙新病例90%。葡萄牙完全接种率高达85%以上。（https://www.163.com/dy/article/H9JR95QF0534CJTD.html）
疾病研究
“化疗脑”(癌症治疗造成的认知障碍)和COVID-19后的脑雾之具有生物学相似性，有助于开发针对COVID脑雾的治疗方法
6月12日在线发表在《细胞》杂志(Cell)上的一篇论文描述了这一发现，它依赖于对轻度感染SARS-CoV-2的小鼠和大流行早期收集的死后人类脑组织的研究。研究团队花了20年的时间研究癌症后的认知障碍。他们揭示了化疗如何损害大脑白质功能的关键细节。在轻度COVID-19之后，对单细胞基因活性的分析发现，更多的小胶质细胞具有高水平的促炎分子——趋化因子，以及更多的与炎症相关的基因活性。COVID-19后小胶质细胞中表达的基因与其他疾病中小胶质细胞表达的基因密切重叠，包括衰老导致的认知能力下降和阿尔茨海默病等神经系统疾病。这一发现与之前将小胶质细胞反应性与认知功能差联系起来的研究一致。研究人员表示，由于病理生理学非常相似，过去几十年的癌症治疗相关研究有助于找到可能帮助COVID脑雾的治疗方法。该团队已经在研究可以减轻化疗后脑雾的药物，他们计划调查这些药物在感染SARS-CoV-2后是否有用。（https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422007139）
在子宫中接触冠状病毒疾病的婴儿神经发育障碍更加常见
近期一篇发表JAMA的研究，该研究评估了在子宫内接触 SARS-CoV-2 与出生后 12 个月内的神经发育障碍之间的关系。他们包括 6 个医院地点的 7772 名活产婴儿，其中 222 名母亲的 SARS-CoV-2 检测呈阳性，并在调整早产后发现 SARS-CoV-2 与神经发育障碍的诊断代码之间存在关联。尽管由于计数受到抑制而无法准确计算神经发育障碍诊断的患病率，但估计在前 12 个月内未暴露组约为 3%，暴露组约为 6%。（Doi：10.1001 / jamanetworkopen.2022.15793）
宿主细胞基因miRNA可能靶向参与 SASR-CoV-2 复制的生命周期，有望成为用于诊断和治疗SARS-CoV-2感染的潜在生物标志物和分子靶点
近日，来自西安交通大学第一附属医院的研究人员与武汉大学人民医院合作，在iScience 上发表了题为：Distinct miRNAs associated with various clinical presentations of SARS-CoV-2 infection 的研究论文，通过对61名健康对照和116名新冠患者的233个血浆样本进行了高通量测序分析，旨在研究miRNA对COVID-19发病机制的潜在贡献。研究人员共鉴定了2,336个已知 miRNA和361个新miRNA。其中，85种在患者感染、疾病严重程度和病毒持久性相关等的表达上有差异，差异表达的miRNA中，有58个已知和7个新发现miRNA可能靶向SARS-CoV-2基因组，包括膜蛋白(M)、核衣壳蛋白(N)、刺突蛋白(S)和开放阅读框(ORF1ab)。通过生物信息学的方法，研究人员确定了可能靶向参与 SASR-CoV-2 复制生命周期的宿主细胞基因的miRNA。该研究结果可能有助于我们了解miRNA对COVID-19发病机制的贡献，并确定用于诊断和治疗SARS-CoV-2感染的潜在生物标志物和分子靶点。(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35502319/)
SARS-CoV-2 N蛋白通过与宿主G3BPs相互抑制应激颗粒组装和IFN产生，有望找到诊断及治疗新冠的新靶点
近日，我国研究人员发现SARS-CoV-2 NP与G3BP相互作用从而抑制干扰素IFN和G3BP介导的应激颗粒Stress granules （SG）的形成，通过克服G3BP1介导的抗病毒先天免疫来增强病毒感染，相关研究已题目为‘SARS-CoV-2 N Protein Antagonizes Stress Granule Assembly and IFN Production by Interacting with G3BPs to Facilitate Viral Replication’ 在线发表于国际高水平期刊 Journal of Virology。N蛋白（NP）是β冠状病毒中的主要致病性蛋白，与病毒RNA基因组结合，在病毒基因组包装和病毒颗粒释放过程中发挥重要作用。应激颗粒（SGs）是由mRNAs和蛋白质组成的动态大细胞质聚集体，它们聚集在一起以应对细胞应激，如氧化应激和病毒感染等。SG的形成可以强有力的抑制病毒蛋白翻译，从而阻断病毒基因的表达。与mRNA相关的G3BP1和G3BP2是SG的重要组成部分，G3BP1可通过积极调节RIG-I和cGAS介导的细胞抗病毒反应来抑制病毒复制。（DOI: 10.1128/jvi.00412-22）"
新冠原始毒株对于肺及肾造成的永久性损伤甚于甲流
发表于Science子刊《science translational medicine》的一篇题为《SARS-CoV-2 infection in hamsters and humans results in lasting and unique systemic perturbations post recovery》文章为新冠后遗症的严重程度提供了新索。研究人员将2020年1月从一名患者中提取的新型冠状病毒和甲型流感病毒（下文简称IAV）（来源为：2009年美国加州获得的甲型H1N1分离株A）进行了比较。他们通过将分别感染了这两种病毒的理想动物模型——叙利亚金黄地鼠做对比，结果表明，新型冠状病毒对肺和肾造成永久性损伤的能力超过了IAV，并对嗅球(OB)和上皮细胞(OE)造成了独特的影响。该研究的局限在于：研究人员认为这一研究一定程度上强调了金黄地鼠作为新冠模型的价值，当然他们也总结了此次实验的不足之处，由于小样本量，没有涵盖自身带有疾病地鼠等特点，关于后遗症等问题的结论仍然不具全面性。另外该研究毒株为原始毒株。（https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3059）
其他
美国取消入境新冠检测，对经济复苏产生重大利好
6月10日，美国白宫宣布撤销入境美国的新冠检测（COVID test），入境美国不需要再出示阴性检测证明。据推测原因在于，美国的感染人数全球最高，因此取消新冠入境筛查不损害美国防疫，取消入境检测可以给美国带来巨大的好处，出入境将不再受限制，多个行业将受益，旅游行业和国际航班最受益。
深度解读
方泰达生物医药是一家致力于以国际医药研发品质为中国企业提供专业技术服务的CRO公司。公司总部UnitedResearch Laboratories, LLC.(URL)位于美国费城，源于有35年美国制药行业经验的CDMO组织，拥有130多个成熟的制剂处方工艺、2,000多个化合物合成工艺和40多个原料药生产工艺。方泰达生物医药在郑州经开区综合保税区建有3800平米的药学研究实验室，研发质量体系符合中美双报标准，现提供以核苷类/杂环类/PROTAC等化合物定制合成、医药中间体和原料药的工艺开发和优化、口服缓控释制剂/注射制剂/外用制剂产品处方工艺开发和优化、分析方法开发和验证/杂质研究/稳定性研究/分析检测等质量研究服务。
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