新闻资讯

新冠周报2022年 6月10日


制药行业关注的新冠资讯，一周一次，一网打尽


治疗进展


上市后药物：

  • 2022年6月7日，美国食品和药品管理局（FDA） 疫苗和相关生物制品咨询委员会(VRBPAC panel)以21-0投票结果，建议授权Novavax公司的重组蛋白新冠疫苗NVX-CoV2372在美国的使用。该疫苗成为了自辉瑞/BioNTech（mRNA疫苗），Moderna（mRNA疫苗），强生疫苗（腺病毒疫苗）后美国第4个被授权的COVID-19疫苗。这项批准主要是基于发表于新英格兰医学杂志（NEJM）的两项3期临床试验结果。NVX‑CoV2373诱导产生的中和抗体是康复者抗体水平的3.97倍，与Moderna公司（4.13倍）和辉瑞/BioNTech（3.84倍）的mRNA疫苗诱导的中和抗体水平相当，预防COVID-19病例的保护力为89.7%；针对原始毒株的保护力达到了96.4%，略高于两个mRNA疫苗。根据BioPhma Dive的报道，美国卫生官员认为：批准新型疫苗能让美国公众在接种疫苗时不再犹豫不决，由于对mRNA疫苗产生副作用的顾虑，很多人会更倾向使用重组蛋白疫苗等“传统疫苗”。Novavax向FDA提交的材料显示其NVX-CoV2373与6例心肌炎有关（对照组仅出现了1例），其中5例在给药后2周内发生，NVX-CoV2373发生心肌炎比例高于辉瑞和莫德纳m-RNA疫苗，Novavax公司则在6月3日的新闻公告中认为这是自然事件，无法建立起疫苗与心肌炎的因果联系。

  • EudraVigilance 数据库报告称，截至 2022年 5月 21日，在注射了五次实验性 mRNA COVID-19 疫苗后，有 44,821人死亡和4,351,483人受伤或致残，从记录的伤害总数来看，几乎一半（1,972,105）是重伤或致残。EudraVigilance 是一个旨在收集疑似副作用报告的系统。这些报告用于评估药物在开发过程中的益处和风险，并获得欧洲经济区 (EEA) 授权后监控其安全性，EudraVigilance 数据库纳入欧盟 (EU) 27 个国家。BioNTech/辉瑞公司的 mRNA 疫苗 Tozinameran（代码 BNT162b2，Comirnaty）的总反应：截至5 月 21 日，21,070 人死亡，2,207,919 人受伤或致残。Moderna 的 mRNA 疫苗 SPIKEVAX/mRNA-1273 (CX-024414) 的总反应：截至5 月 21 日，11,916 人死亡，720,662 人受伤或致残。牛津/阿斯利康疫苗 AZD1222/VAXZEVRIA (CHADOX1 NCOV-19) 的总反应：截至 5 月 21 日，8,958 人死亡，1,267,883 人受伤或致残。强生公司疫苗 JANSSEN (AD26.COV2.S) 的总反应：截至5 月 21 日，2,877 人死亡和 152,918 人受伤或致残。Novavax 疫苗 NUVAXOVID (NVX-COV2373) 的总反应：截至 5 月 21 日，0 人死亡，2101 人受伤或致残。这些总数是根据提交给 EudraVigilance 的报告估算的。根据报告的不良反应百分比，总数可能要高得多。其中一些报告也可能会报告给各个国家的不良反应数据库，例如美国 VAERS 数据库和英国黄卡系统。死亡人数按症状分组，一些死亡人数可能是由多种症状引起的。（https://nationaladdictionnews.com/2022/05/29/44821-dead-4351483-injured-following-covid-19-vaccines-in-european-database-of-adverse-reactions/）

  • 近日，由美国国立卫生研究院（NIH）牵头的一项大型随机、安慰剂对照临床试验ACTIV-1显示，使用英夫利昔单抗（infliximab，强生）或阿巴西普(abatacept，施贵宝)治疗住院成年人的2019冠状病毒疾病并没有显著缩短康复时间，但确实大大改善了临床状况，降低了死亡率。英夫利昔单抗或阿巴西普广泛用于治疗某些自身免疫性疾病，ACTIV-1是针对免疫调节剂的临床试验，以确定在临床广泛使用免疫调节药物是否有助于减少过度免疫反应的影响，从而避免中度至重度2019冠状病毒疾病住院成年人的死亡。（https://medicalxpress.com/news/2022-06-immune-modulator-drugs-survival-people.html）

  • 2022年6月7日，南开大学沈中阳及北京大学曹云龙（南开大学为第一单位）共同通讯在Cell Research 在线发表题为"Disease profile and plasma neutralizing activity of post-vaccination Omicron BA.1 infection in Tianjin, China: a retrospective study"的研究论文，该研究的人群包括天津 Omicron BA.1 爆发期间的所有 430 例病例。与成人相比，儿童患者的病情较轻。绝大多数（82.5%）儿童患者症状轻微，无重症病例。该研究发现接受加强剂量灭活疫苗的患者的 ICU 入院率仅为 0.6%，仅接受两剂的患者为 4.8%，均显著低于未接种疫苗患者的 37.5%。接受加强剂量灭活疫苗的患者住院和康复时间较短。在感染 Omicron BA.1 的 430 名患者中，341 名（79.3%）接种了灭活疫苗（54.3% BBIBP-CorV、45.5% CoronaVac 和 0.3% 其他），49 名（11.4%）接种了腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV ），2人（0.5％）接受了重组蛋白亚单位疫苗（ZF2001），38人（8.8％）未接种疫苗。试验结果显示，接种国产新冠疫苗对奥密克戎变异株防护作用有效。

  • 近期，《Cell》杂志预印本文章对目前已经上市的4种新冠疫苗(Moderna、BioNTech的mRNA疫苗，Janssen/J&J的腺病毒疫苗，Novavax的重组蛋白疫苗)接种后产生的长期体液免疫记忆和细胞免疫记忆水平（注射后6个月）进行比较。1）抗体浓度：6个月后，接种Moderna疫苗的人中和抗体水平最高，其次是给予辉瑞-BioNTech和Novavax疫苗的人；Janssen/J&J疫苗中和抗体水平最低；2）记忆B细胞水平：接种Janssen/J&J疫苗的参与者在6个月后记忆B细胞的百分比最高；3）记忆CD4+ T细胞：所有接种的人群都保留了相似百分比的记忆CD4+ T细胞来对抗病毒；4）记忆CD8+ T细胞：在6个月时，总体大约有60%~70%的人保留了记忆CD8+ T细胞；和Novavax疫苗相比，其余3种新冠疫苗都观察到更高比例的CD8+ T细胞反应。四种疫苗均激活了人体长期免疫记忆，也许是针对原始毒株开发的新冠疫苗对变体病毒有效的主要原因之一。（Zeli Zhang et al, Humoral and cellular immune memory to four COVID-19 vaccines, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.05.022）


2/3期药物：

  • 近期，据药融云数据(www.pharnexcloud.com)监测显示，“评价SYS6006（新型冠状病毒mRNA疫苗）在18岁及以上健康人群中接种的免疫原性及安全性的随机、盲法、安慰剂对照的II期临床试验”将由河北省疾病预防控制中心牵头进行。石药集团的新冠mRNA疫苗已进入或即将进入2期临床，2022年4月21日，石药集团在“药物临床试验登记与信息公示平台”网站上注册了新冠mRNA 疫苗SYS6006的两项I期临床。

  • 6月7日，Veru宣布，已向FDA提交sabizabulin（bisindole）的紧急使用授权申请（EUA），用于治疗中重度新冠住院患者。Sabizabulin是由Veru开发的一款口服双吲哚类化合物，可与α和β微管蛋白的"秋水仙碱结合位点"相结合，并在低纳摩尔浓度下抑制微管蛋白的聚合。通过抑制微管蛋白，它阻断新冠病毒沿微管的细胞内运输。同时，该药具有抗炎作用，可以防止新冠病毒感染引起的细胞因子风暴。今年4月11日，Veru公司公布了Sabizabulin的III期临床数据，旨在评估该药治疗具有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和死亡风险的中重度新冠肺炎患者的疗效和安全性。研究共纳入约210名受试者，按2：1的比例随机接受Sabizabulin（9mg、每日口服一次）和安慰剂治疗。前150名入组患者的中期分析数据结果显示，安慰剂组(n=52)死亡率为45%，而Sabizabulin组(n=98)死亡率为20%。Sabizabulin将患者的死亡风险相对降低了55%(p = 0.0029)，具有临床和统计学意义。与安慰剂相比，每日口服Sabizabulin的耐受性良好，安全性相似。次要终点正在分析中。Veru公司宣布由于疗效优异，获准提前终止临床试验。


临床前药物：

  • 2022年5月31日，中国科学院上海药物研究所徐华强/尹万超团队联合济民可信研究团队在Cell Research 在线发表题为“Structural and biochemical mechanism for increased infectivity and immune evasion of Omicron BA.2 variant compared to BA.1 and their possible mouse origins”的研究论文。受体结合研究表明，BA.2 刺突三聚体对人 ACE2 的效力是野生型和 Omicron BA.1 病毒株刺突三聚体结合ACE2 效力的 11 倍和 2 倍。济民可信邓俗俊团队开发的新型作用机制的中和抗体JMB2002，同样可以结合BA.2变异株刺突蛋白，并抑制BA.2变异株病毒复制，且保持与抑制BA.1变异株相当的活性。JMB2002结合BA.2与BA.1变异株刺突蛋白相同的抗原表位，也是通过阻碍刺突蛋白结合其受体ACE2实现对BA.2变异株的抑制的。这些数据进一步佐证了JMB2002抗体具有广谱抗新冠病毒的巨大潜力。（研究团队在前期的紧急攻关中，迅速解析BA.1变异株刺突蛋白以及结合人源受体ACE2的高分辨率冷冻电镜结构，结合功能实验从原子水平解释了BA.1变异株传染性增强，以及免疫逃逸分子机制；并攻克了BA.1变异株刺突蛋白与特异性治疗抗体JMB2002的结构，阐述了抗体JMB2002具有广谱抗新冠病毒的分子机制。相关工作于2022年2月8日，以“Structures of theOmicron Spike trimer with ACE2 and an anti-Omicron antibody ”为题在线发表于Science 杂志。中国临床试验注册中心网站显示JMB2002在2021年4月开展I期临床，目前未显示相关进展。（https://www.nature.com/articles/s41422-022-00672-4）

市场及产业情况

  • 近期，莫德纳与欧盟达成的协议，将原计划于2022年第2季度完成的加强针订单推迟至2022年年底或2023年春天。做这项决定的原因是疫苗的需求逐步下降。莫德纳在一份新闻稿中表示。如果欧盟药品监管机构批准，欧盟成员国可以选择接受更新的二价加强剂注射形式的供应。虽然需求下降，莫得纳依然坚持2022年度达到210亿美元的销售预期。莫德纳认为2022年下半年，新冠感染将呈现更明显的季节性特点，届时疫苗市场可能逐步由政府采购转向患者私人采购，患者更愿意以更高的价格购买更好的产品，莫德纳疫苗有涨价的机会。（https://www.fiercepharma.com/pharma/moderna-tunes-booster-pitch-ahead-potential-shift-endemic-covid-19-market-fall；https://www.fiercepharma.com/pharma/moderna-amends-european-commission-vaccine-delivery-agreement-europe-demand-wanes）

  • 6月6日，美国全国广播公司报道称，据美国疾控中心公布的数据：2020年12月至今年5月以来，全美总共浪费了约8210万剂新冠疫苗，占联邦政府分发疫苗总量的11%以上。随着疫情好转，全球对新冠疫苗的需求都在减少。丹麦、瑞士、印度、日本等多国都开始大量销毁过期的新冠疫苗，有的国家甚至希望能和疫苗厂商解约，不再接收尚未供货的疫苗。5月19日，波兰卫生部宣布将不再为辉瑞尚未交付的7000万剂疫苗买单，辉瑞拒绝后，波兰卫生部示会诉诸采购合同中的“不可抗力条款”，以免于承担违约责任。丹麦政府表示，将在未来几周内处理掉110万剂左右邻近过期的疫苗，之前已向他国捐赠900万剂疫苗。

  • 辉瑞口服抗病毒药 Paxlovid 在美国的使用量大大超过了默克公司、礼来公司和阿斯利康公司相关新冠产品的治疗量，在过去的一周里，超过162,000剂 Paxlovid 在全国范围内实施，相比同期默克公司)的 molnupiravir (也被称为 Lagevrio)仅接受了2万剂的治疗。（https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizers-paxlovid-use-soars-uptake-merck-az-covid-drugs-remains-limited）

  • 近期，辉瑞向位于密歇根州卡拉马祖的1300英亩制造工厂投入1.2亿美元，实现美国生产以扩大新冠口服药物Paxlovid关键成分Nirmatrelvir的API和RSM的生产。辉瑞CEO Albert Bourla透露，最近Paxlovid的订单量激增，截止4月22日当周仅美国市场就开出了8万人的处方，到了5月14日这周，订单量已经翻倍。而此前美国白宫向辉瑞订购的2000万个疗程，其中的1000万还未完成交付。辉瑞生物制药集团总裁Angela Hwang也表示，辉瑞手头没有任何库存，随着各国追加订购和该药物的适用年龄下降，实际的需求还会增加。赛默飞世尔子公司Patheon近期也披露将扩大在辛辛那提的生产设施，拟加大对辉瑞和默沙东新冠口服药、以及失眠症治疗药物Suvorexant活性成分的供应。随着新冠感染人数进一步高涨，病毒变异会造成疫苗接种者突破感染，新冠小分子口服药针对保守位点，对变异株依然有效，是销量预测增加的原因之一。

  • 6月8日，先声药业(02096.HK)宣布，公司抗新冠药物商业化生产基地正式在南京江北新区开工建设，该基地重点规划建设抗新冠口服小分子药物SSD8432项目，‍总投资16亿元。SSD8432是先声药业联合中国科学院上海药物所、中国科学院武汉病毒所开发的小分子抗新冠病毒候选化合物，是一款3CL蛋白酶抑制剂，正在开发的适应症主要是用于新冠治疗治疗以及曾暴露于新冠监测阳性感染者的密接人群的预防治疗。近期，SSD8432刚刚完成在健康成年受试者中单次/多次给药后的安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究，初步显示药物安全性良好。先声药业相关负责人对第一财经记者表示，目前公司新冠药物研发进程还是比较快的，但药物的生产准备需要耗费10个月左右，因此需要提前布局产能。先声药业表示，根据研发计划，在全球新冠持续大流行的情况下，若临床积极正面，公司的SSD8432将争取在2022年10月上市，同时，快速产业化将极大提高药物的可及性，大幅降低供应价格。

  • 近日，科兴生物制药股份有限公司（以下简称“科兴制药”或“公司”）全资子公司深圳科兴药业有限公司（以下简称“深圳科兴”）与信立泰及惠州信立泰签署 CDMO 技术服务及委托生产协议，深圳科兴委托信立泰及惠州信立泰开展 SHEN26 项目药品 CDMO技术服务（包括但不限于药品注册阶段的技术转移、临床样品生产等）及原料药、制剂的委托加工。SHEN26是用于治疗新冠及其他病毒感染的抗病毒药物，与君实生物的VV116靶点相同（Rdrp），根据实验室数据，Shen26对新冠病毒delta株和Omicron株在体外细胞的抗病毒活性上，效果显著。SHEN26目前处于临床前阶段，由深圳安泰维生物医药开发，2022年2月，安泰维将向深圳科兴授权其取得或持有的SHEN26在全球区域的专利、产品开发和商业化的独家权益，包括现在已有及未来获得的相关专利的使用权、产品研究、注册、临床和商业化的生产、经销、推广的权益。项目合作费用包括首付款、研发里程碑款，合计人民币1亿元，其中首付款用于项目启动及取得安泰维10%股权。安泰维由南方科技大学坪山生物医药研究院孵化，是一家从事抗病毒药品研发和销售的生物制药公司，主要研究领域包括由冠状病毒、人类免疫缺陷病毒、肝脏病毒等病毒引起的相关疾病。


流行病学

  • 最近两周全球单日新增病例较前降低16%，全球平均每天新增47万病例；目前全球已有超过5.3亿人感染COVID-19。每天病死人数较前降低20%，为1,328人；全球因COVID-19病死人数已超过629万人。从新增病例绝对数看，美国单日确诊病例最多，其次是中国台湾、德国、巴西和澳大利亚等。由于Omicron BA.2，美国从4月份开始病例数再次增高，再次成为全球新增病例最多的国家。最近两周美国单日新增病例降低6%，但目前每天有10多万人感染；住院人数降低1%。（纽约时报疫情跟踪器）

  • 近日，英国国家统计局(Office for National Statistics)表示，据估计英国有200万人患有新冠后遗症，其中37.6万人患病超过两年，大约82.6万人已经出现症状至少一年。新冠后遗症发生率在女性、35岁至69岁人群以及生活在较贫困地区的人群中最高。冠状病毒疾病的长期症状包括极度疲劳、呼吸困难、头晕、注意力和记忆力问题、关节疼痛和情绪低落，五分之一的新冠后遗症患者表示，由于持续的症状，他们进行日常活动的能力受到了“很大限制”。今年2月，英国四分之一因病请假的员工表示，长时间的冠状病毒疾病是他们长时间请病假的主要原因。伦敦帝国理工学院(Imperial College London)教授丹尼•阿尔特曼(Danny Altmann)表示：新冠已经创造了一个前所未有的巨大慢性病群体或者残疾群体。这与‘与冠状病毒疾病共存’相去甚远，这确实需要在国家和国际层面进行一些政策讨论。长期的冠状病毒疾病，以及不断增长的患者群体，意味着英国国家医疗服务体系必须迅速适应面临的挑战的规模。（https://www.thenationalnews.com/world/uk-news/2022/06/01/two-million-people-in-uk-suffering-with-long-covid-study-finds/，https://zupdup.com/health-news/long-covid-viral-infection-linked-to-heart-failure-signs/）


疾病研究

  • 最近，昆士兰大学主持的一项研究发现，数百万 COVID-19 患者可能患有未确诊的急性肾损伤 (AKI)。AKI 是一种肾脏突然无法从血液中过滤废物的疾病，这可能导致严重的疾病甚至死亡。现有数据表明，大约 20% 的 COVID-19 住院患者发生 AKI，重症监护患者的这一比例上升到大约 40%。患者入组时间为2020年2月15日至2021年2月1日期间，多为原始毒株感染。（https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003969）

  • 马拉加大学研究人员在分析了140例新冠死亡患者完整的尸体解剖后发现，年龄介乎60至77岁的男性患有急性肺损伤(弥漫性肺泡损伤)，是新冠感染死亡患者最常见的特征。该研究团队在之前研究中揭示，肾脏是仅次于肺的第二大受影响器官，表现出血栓形成和肾小管损伤。此外，美国医学协会的科学家们证实，这些患者通常表现出血管疾病、心脏病和糖尿病等相关疾病，并指出具有上述并发症患者死亡时间明显缩短。（https://medicalxpress.com/news/2022-06-profile-covid-deceased-based-analysis.html）

  • 2022年6月2日，BioNtech CEO Sahin在Science Immunology发表一个研究，对打完BNT疫苗后的突破感染病例血清针对BA.1、BA.2、BA.4、BA.5以及早期各款VOC的抗体中和免疫和记忆B细胞形成进行对比研究，结果显示，即使在打过3针疫苗+突破Omicron BA.1的患者中，BA.4/5依然出现免疫逃逸。说明BA.4/5进一步突变，从而失去了保守表位，即使是针对Omicron BA.1设计的疫苗对BA.4/5保护力可能有限，如BA.4/5成为优势毒株，可能需要开发新型疫苗。

  • 2020年6月8日，根据发表在《柳叶刀风湿病学》杂志上的一项新研究，与普通人群相比，患有某些炎症性免疫疾病（如类风湿性关节炎）的新冠患者，死亡或需要住院治疗的风险可能更高。该研究基于对2020年3月至9月英格兰1700万病人的全科医生记录的分析，当时英国处于封锁状态，疫苗还没有到位。分析中超过一百万的患者患有免疫介导的炎症性疾病(IMID)，这些炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，影响关节的疾病如类风湿性关节炎，以及包括牛皮癣在内的皮肤疾病。在考虑了年龄、性别、剥夺和吸烟状况后，研究表明，与普通人群相比，炎症性疾病(IMID)患者COVID-19相关死亡风险增加23% ，COVID 相关住院风险增加23% 。与肠道或皮肤病患者相比，患有炎症性关节病的人似乎是最危险的。与普通人群相比，研究人员估计每1000名患有关节疾病的人中，死亡风险大约增加了8人。（https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(22)00098-4/fulltext）

  • 2022年5月30日，Nature杂志发表了美国西奈山Icahn医学院、麻省总医院等学者联合完成的研究，指出精神压力和焦虑会削弱人体对新冠病毒的免疫力。动物实验研究表明，在心理压力期间，不同的大脑区域会以不同的方式快速调整白细胞分布，从而校准免疫系统对身体威胁做出反应的能力。急性压力通过重新编程中性粒细胞并将其募集到损伤部位来改变先天免疫应答，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）能神经元介导的白细胞转移可预防自身免疫，但会削弱对SARS-CoV-2和流感感染的免疫应答。（https://www.nature.com/articles/s41586-022-04890-z）


方泰达生物医药是一家致力于以国际医药研发品质为中国企业提供专业技术服务的CRO公司。公司总部UnitedResearch Laboratories, LLC.(URL)位于美国费城，源于有35年美国制药行业经验的CDMO组织，拥有130多个成熟的制剂处方工艺、2,000多个化合物合成工艺和40多个原料药生产工艺。方泰达生物医药在郑州经开区综合保税区建有3800平米的药学研究实验室，研发质量体系符合中美双报标准，现提供以核苷类/杂环类/PROTAC等化合物定制合成、医药中间体和原料药的工艺开发和优化、口服缓控释制剂/注射制剂/外用制剂产品处方工艺开发和优化、分析方法开发和验证/杂质研究/稳定性研究/分析检测等质量研究服务。

公司网址：http://www.urlaboratories.com.cn

业务联系人：董峥（Helen ）  手机号：16601301772 ,  微信号：helen443304