导读

在新冠感染康复后，有相当数量的人受到不同种类后遗症的影响，无论感染期间急性症状的严重程度或是否进行了疫苗接种。美国物理医学与康复协会（AAPM&R,American Academy of Physical Medicine & Rehabilitation）专门成立了PASC新冠后遗症（ 后简称PASC，postacute sequelae of SARS-CoV-2 infection）多学科协作工作组。由在PASC患者管理方面拥有丰富经验的专家提供建议和临床指导。

AAPM&R（美国物理医学与康复协会）于2021年9月发布PASC（新冠后遗症）疲劳症状的诊疗指南。持久的衰弱性疲劳是PASC最常见症状。如何对PASC疲劳进行诊断和治疗？从产品立项角度，是否有可能的机会？

指南观点

1.定义及流行病学

• 疲劳是一种疲惫、疲倦或缺乏活力的感觉。它可以是身体上的，认知上的，或者是情绪上的，从轻微到严重，从间歇到持续，并且影响一个人的能量，动机和注意力。疲劳会对个人的幸福感和生活质量产生负面影响，而且通常缺乏客观标志。急性病毒性疾病期间的疲劳是常见的，但是患有 PASC 的个体在急性病毒性疾病康复后，通常表现为持久的衰弱性疲劳。

• 一项研究显示，新冠病毒感染康复6个月后最常见的症状是疲劳或肌肉无力(63%)，超过20% 的患者在6分钟步行试验中表现低于正常下限。

  
  

2.PASC疲劳症状的诊断？

• 综合评估：包括日常功能活动等评估、体征、实验室检查等，还要调查患者是否服用可能导致疲劳的药物，例如抗组胺药、抗胆碱能药和抗抑郁/抗焦虑药都可能导致 PASC 患者的疲劳。

• PASC 患者的疲劳表现类似于慢性疲劳综合症/慢性疲劳综合征(ME/CFS)。ME/CFS 是一种复杂的综合征，经常发生在病毒性疾病后。2015年美国国家科学学术委员会提出 ME/CFS 诊断标准，包括如下三种症状：超过6个月无法通过休息得到实质性缓解的疲劳；运动后的糖尿病；无法恢复精力的睡眠；另外还需要有至少如下一种诊断：认知障碍和直立不耐症（Orthostatic intolerance）。

  
  

3.PASC疲劳症状的治疗方式？

• 基于患者状态（轻度/中度/重度疲劳），制定逐步恢复到原先日常状态的康复计划。

• 指导患者进行精力管理：例如识别精力窗口、时间管理、重点事件排序等。

• 健康饮食：PASC 被认为与持续的免疫失调有关。促炎症状态和慢性疾病相关疲劳之间的联系已经引起了人们的极大兴趣。单一营养素(多不饱和脂肪酸、抗氧化维生素例如维生素 a、 b12和 d 、多酚、蛋白质/氨基酸)和特定饮食(富含纤维的全谷类、富含多酚的蔬菜和富含 omega-3脂肪酸的食物)被认为具有抗炎和减轻疲劳的作用，尽管还需要进一步的证实性研究。对于患有 PASC 的人来说，与自主神经紊乱相关的疲劳，特别是体位性心动过速综合征，可以通过摄入足够的水和盐来部分缓解。少量和频繁的进食更好，高纤维和复合碳水化合物的饮食可以帮助降低血糖(糖)峰值和减轻症状。

• 药物治疗和补充剂：（见问题4）

• 其他：例如针灸

  
  

4.药物或膳食补充剂治疗方式？

• 用于缓解其他慢性疾病引起的慢性疲劳的补充剂(如多发性硬化症、纤维肌痛和 ME/CFS)包括支链氨基酸、 omega3脂肪酸、维生素 B12、维生素 c、维生素 d、镁、左旋肉碱、辅酶 Q10、人参、紫锥花等等。这些补充剂被建议用于支持免疫系统、减少炎症、帮助愈合和改善疲劳。（在补充剂方面，指南起草者没有达成协商一致意见）

• 有一些其他疾病（ME/CFS、癌症、多发性硬化症、脑损伤和帕金森氏症）所引起的疲劳中已被广泛使用的药物，目前也在用于治疗PASC相关疲劳。例如： PASC诊所目前使用金刚烷胺，莫达非尼和哌醋甲酯（ amantadine, modafinil, and methylphenidate）治疗PASC相关疲劳，用于治疗 ME/CFS 的药物包括抗病毒药物/抗生素/抗寄生菌药物、抗抑郁药物、细胞因子抑制剂、加兰他敏、糖皮质激素、免疫球蛋白和利妥昔单抗（ antivirals/antibiotics/antiparasitics, antidepressants, cytokine inhibitors, galantamine, glucocorticoid steroids, immunoglobulins, and rituximab）。其中一些药物已经获得FDA的批准，可以在其他患有疲劳症的人群中使用，但是目前还没有临床试验来检验这些药物在 PASC 人群中的使用情况。（在药物方面，指南起草者没有达成协商一致意见）

编者浅见

1.疲劳是新冠后遗症最常见的方式，患有 PASC 的个体在急性病毒性疾病康复后，通常表现为持久的衰弱性疲劳（多超过12周），对患者日常生活和工作造成巨大的影响。

2.在治疗方面，指南起草者协商一致的治疗方式主要是康复治疗、饮食治疗等；未协商一致的方式包括药物和膳食补充剂，原因是缺乏大规模的临床证据。由于康复治疗和饮食治疗起效较慢，药物治疗是不可或缺的。

3.在药物治疗方面，由于PASC相关疲劳与ME/CFS（慢性疲劳综合征）症状类似，多种药物已经获批用于ME/CFS，目前在临床实践中已有用这些药物进行PASC的治疗。可以这些药物进行关注，看是否有可能的机会。指南列出的均为已上市药物，用于治疗PASC的新药短期内不会上市及进入指南，推测机会窗口期比较长。

4.在草药和膳食补充剂方面，有多种针对疲劳的品种，在药物可及性较差以及患者对于药物副作用担心的情况下，这些产品有很大机会，也可以关注。

5.目前新冠相关机会主要在国外，国内机会与防控政策密切相关。

参考阅读

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8441628/

Multidisciplinary collaborative consensus guidance statement on the assessment and treatment of fatigue in postacute sequelae of SARS‐CoV‐2 infection (PASC) patients

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