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治疗进展
上市后药物：
2022年5月20日，香港大学医学院院长Gabriel Leung等在medRxiv上传了辉瑞的口服抗病毒药Paxlovid对于Omicron BA.2的第一个真实世界保护力数据。研究回顾了在2月26日-4月26日入组的40,776名香港住院患者，2,359名不需要呼吸支持治疗的患者纳入最终分析。研究结果显示：对比没有接受抗病毒治疗的住院患者，口服Paxlovid使疾病好转显著，使用后发生疾病进展的HR=0.33（下降67%），相比之下，Merck的Molnupiravir的HR=0.53（下降47%），通过头对头比较了Molnupiravir和Paxlovid降低病死率的情况，发现相比Paxlovid，Molnupiravir使用者病死率更高，HR=1.53（上升53%）。（https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.05.19.22275291v1）
2022年5月8日，Cell H&M在线发表了复旦大学题为Antibody Evasion of SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.1.1, BA.2 and BA.3 Sub-lineages的研究论文，研究应用VSV假病毒系统评估了接种国药集团BBIBP-CorV和智飞生物的蛋白疫苗ZF001疫苗后，接种者血清对于4种亚型的中和活性。研究发现，2剂BBIBP-CorV接种者血清对原始野生型中和滴度ID50为55，但对4种Omicron突变株都没有中和活性。3剂BBIBP-CorV对BA.1中和滴度ID50为63，对BA.1.1为48，对BA.2为56，对BA.3为57。2剂BBIBP-CorV+1剂ZF001对BA.1中和滴度ID50为108，对BA.1.1为81，对BA.2为42，对BA.3为69。结论：Omicron BA.1、BA.1.1、BA.2 和 BA.3 可逃避 BBIBP-CorV (国药集团)疫苗2剂接种的免疫中和；同源或异源加强接种显著减少 Omicron 亚型的免疫逃逸；我国序贯加强免疫策略已公布，完成全程接种国药中生北京公司/北京科兴公司/国药中生武汉公司灭活疫苗等灭活疫苗、满 6 个月的 18 岁以上人群，除了可以继续使用原疫苗做同源加强接种，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫，即异源加强接种。
2022年5月19日，辉瑞BNT162b2 mRNA新冠疫苗在中国的2期临床研究的结果发布在柳叶刀预印本平台。这是首个mRNA新冠疫苗在中国人群中进行的2期临床研究数据。试验结果首次证明，间隔21天接种2剂BNT162b2在健康或患有稳定的基础疾病的中国成年人中可诱导强烈的免疫应答，并且安全性良好。这项试验采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计，在2020年12月5日至2021年1月9日期间招募了959例18-85岁中国受试者，按年龄分为2组（18-55岁和56-85岁），并以3:1的比例随机接种2剂BNT162b2（30μg）或安慰剂（BNT162b2组720例；安慰剂组239例）。(Immunogenicity and Safety of BNT162b2 mRNA Vaccine in Chinese Adults: A Randomized Clinical Trial,https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4114061)
2022年5月23日，美国辉瑞公司官网发布儿童接种第三剂新冠疫苗临床试验II/III期研究结果，研究结果表明，在6个月至5岁的儿童中接种三剂3微克剂量的疫苗，可以产生强烈的免疫反应和良好的安全性，中期试验结果有效率为80.3%。依据这一试验数据，辉瑞正向FDA提交该年龄段的疫苗使用申请。这一举动也意味着，5岁以下儿童新冠疫苗接种率很有可能因此得到提升，离世界各国所要构建的群体免疫防线也就更近一步，疫情防控压力也可能会因此得到一定程度舒缓。
2/3期药物：
2022年5月26日《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）在线发表了全球首个进入人体试验的经鼻腔喷雾方式接种的疫苗CA4-dNS1-nCoV-RBD的I、II期临床研究结果，结果显示，试验组受试者外周血中细胞免疫应答率为40%，显著高于安慰剂组（1%，p<0.0001），另外，鼻喷苗免疫原性评价结果显示60岁及以上受试者可产生与18-59岁受试者相当的免疫应答水平，且接种前的预存流感抗体并不影响接种后的免疫效果。该疫苗由厦门大学、香港大学和北京万泰联合研制 ,目前该疫苗正在菲律宾、南非、越南、哥伦比亚进行大规模III期临床试验以直接验证其对新冠肺炎的保护效果，以期对当前已大量使用的肌肉注射新冠肺炎疫苗形成良好互补。（https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00131-X/fulltext）
2022年5月31日，云南省疾病预防控制中心等在medRxiv上传了中国产mRNA疫苗ARCov（AWcorna）临床试验的最新进展。结果显示，在2剂灭活病毒疫苗接种的基础上，AWcorna mRNA疫苗异源接种诱导的中和抗体是CoronaVac（科兴）同源接种的4.4倍(AWCoV组诱导的针对新冠Omicron株的中和抗体滴度在加强接种后第28天GMT达到28.1，CoronaVac组该值为6.4)，相对于针对原始株与Delta株的数据而言，下降幅度较大。异源接种加强针组的AEs（ adverse events，不良反应）发生率为17%，同源加强组为2%（P<0.0001)，主要为1级水平（级别越高程度越严重）。AWCoV是沃森生物研发的新型冠状病毒mRNA疫苗是中国首个进入临床III期的新冠病毒mRNA疫苗，当前完整的III期临床试验结果仍未公布，已经进入数据处理阶段。
近期，NRx Pharmaceuticals 的Aviptadil在一项针对重症新冠患者的临床试验中失利。Aviptadil 是一种人体血管活性肠肽的合成制剂，也被称为 Zyesami，在呼吸窘迫，急性肺损伤和炎症等多种动物模型中均显示出强大的抗细胞因子活性。这项名为 ACTIV-3b的试验是由美国国家过敏与传染病研究所开展的一项III期临床研究，用以检测药物在新冠危重症患者的疗效，结果显示，和对照组相比，Aviptadil并未显示出预期的疗效。
I期药物：
2022年6月1日，据山东省千佛山医院官网消息，先声药业3CL口服小分子新冠药SIM0417（SSD8432）在健康成年受试者中单次/多次给药后的安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究提前完成末例患者给药，药物安全性良好，没有出现与SIM0417相关联的停药事件。Clinical Trial网站信息显示，上海某医院将承接其关键的二期和三期研究，二期研究为阳性普通型患者剂量与疗效确认研究，三期研究为推荐剂量下的患者疗效研究。SIM0417为先声药业（02096.HK）与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新型冠状病毒候选药物，先声药业拥有该药物在全球开发、生产及商业化的独家权利。
临床前药物：
2022年4月19日，哥伦比亚大学何大一等团队在Science Translational Medicine （IF=18）在线发表题为“An antibody class with a common CDRH3 motif broadly neutralizes sarbecoviruses”的研究论文，该研究鉴定了从先前感染过 SARS-CoV-2 的个体中分离出的人类单克隆抗体（ mAb）10-40，该抗体可以广泛中和 SARS-CoV-2、SARS-CoV 和其他冠状病毒的几种变体。该研究的意义在于：10-40 可以作为当前大流行的治疗辅助剂，以及解决未来由 sarbecoviruses 引起的人畜共患病；另外，10-40 和其他针对类似表位的抗体共享一个共同的重链互补决定区 3 (CDRH3) 基序，这表明这类抗体对于引发有效的泛sarbecoviruses疫苗可能很重要，该研究的分析还表明，这类抗体的诱导可能并不太困难，这一观察结果有助于泛sarbecoviruses疫苗的开发。
其他治疗方式：
关于此前曾经报道过《Nature》发表“流感疫苗预防COVID-19重症有效性达90%”，修正：1.该文章不是发表在Nature的研究论文，而是于5月16日发表于Nature《自然》的新闻板块，预印本文章于5月10日上传到了medRxiv。2.作者自己在讨论中说，这种预防效果并不一定确切；因为95%置信区间过大，对于重症预防从4.1一直到98.7。3.这项研究可能有医学统计学中忌讳的“采样偏倚”因素，由于受试者均为医务工作者，相对年轻，且可能更注重自己的健康，更注重个人防护，更注重戴口罩、保持社交距离等。4.流感疫苗接种在美国民众中非常普遍，但美国新冠感染率和死亡率依然较高。
2022年5月31日发表在JAMA Network上一个研究，通过对美国从2021年1月初到2022年1月参加全国以病人为中心的临床研究网络的卫生系统治疗的1520万人的心肌炎、心肌炎或心包炎、心包炎、多系统炎症综合征(MIS)的发病率进行统计，发现接种两剂疫苗后， sars-cov-2发生心肌炎或心包炎并发症的几率大幅下降，在不同年龄组中，下降倍数从2倍-63倍，心肌炎和心包炎是新冠常见心脏并发症之一。（https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2792604）。
市场及产业情况
2022年5月31日，武田宣布，从2022年8月1日起，该公司将把Moderna新冠肺炎疫苗Spikevax (mRNA-1273)在日本的商业化权益退还给Moderna。之后，Moderna将负责所有Spikevax的活动，包括进口、当地监管、开发、质量保证和商业化。Moderna的COVID-19疫苗Spikevax已获得日本厚生劳动省特别使用授权，用于预防SARS-CoV-2引起的COVID-19感染。
美国Fair Health（保险行业数据分析非营利机构，全美规模最大的私营保险公司理赔数据库），统计了在2021年10月1日到2022年1月31日期间，所有基于U09.9代码（2021年10月1日，WHO更新了一版ICD-10代码，新增新冠后遗症的代码U09.9）的理赔记录，四个月共计8万份理赔记录，这些理赔诊断包括：呼吸异常、咳嗽、疲劳、喉咙痛或胸痛等。这是美国保险行业首个针对新冠后遗症理赔的大型数据分析，从医疗资源消耗的角度对新冠后遗症的影响进行解读。结论是新冠后遗症将消耗更多的医疗资源，产生更高的医疗负担。（https://reurl.cc/anMegY）
2022年5月24日，莫德纳CEO Stéphane Bancel在世界经济论坛年会上表示新冠疫苗正面临“一个很大的需求问题”，莫德纳正在将3000万剂疫苗扔进垃圾桶。他表示莫德纳已经尝试联系各国政府是否愿意接受，但都以失败告终。辉瑞也面临同样压力，据彭博社报道称由于对疫苗的需求减少和欧洲局势带来的预算压力，一些欧盟成员国已经向欧盟委员会要求与辉瑞等新冠疫苗生产商重新谈判，调整合同以“重新分期、暂停或完全取消保质期短的疫苗订单交付”。目前多个国家地区疫苗接种率已达80-95%，导致疫苗需求量大幅下降。新冠疫苗的需求或许已经来到临界点。
流行病学
2022年5月28日，《中国疾病预防控制中心周报（英文）》在线发文报告了我国首例境外输入奥密克戎变异株BA.5感染者的具体情况。BA.4和BA.5与BA.2相比，其棘突蛋白有3个氨基酸发生突变，据最新研究，BA.4和BA.5的毒性可能强于BA.2，世卫组织表示应对其多加关注。
2022年5月27日，美国CDC发布一项研究，五分之一的成年人在感染后的几周和几个月内经历了至少一种可能归因于covid-19（新冠后遗症）的疾病。COVID-19 幸存者患肺栓塞或呼吸系统疾病的风险是其2倍；年龄在 18-64 岁的 COVID-19 幸存者中有五分之一和 65 岁以上的康复者中有四分之一经历过至少一种可归因于之前的 COVID-19 的事件情况。（https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7121e1.htm?s_cid=mm7121e1_w）
疾病研究
2022年5月24日，Science发表了一篇名为“Analysis of 6.4 million SARS-CoV-2 genomes identifies mutations associated with fitness”的文章，第一次将“适应性”这个概念进行了量化，这项大型研究分析了640万个SARS-CoV-2病毒基因组，分析了单个氨基酸突变造成的病毒适应性增加和突变株整体的适应性增加。研究人员首次构建了量化评估病毒适应性PyR0模型，当一个新毒株出现时，通过其突变的位点，预测这种病毒潜在的流行趋势，并为后续的检测、疫苗和药物开发起指导作用。（https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm1208）
5月27日，法国国家呼吸道病毒实验室（FNRC）在Lancet Microbe发表了一篇名为“Sotrovimab drives SARS-CoV-2 omicron variant evolution in immunocompromised patients”的短文，提出了一个假设：免疫缺陷患者使用单克隆中和抗体有可能会导致病毒变异，应当对其使用进行严格的监控。（https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00120-3/fulltext）
2022年5月25日，Nature Med发表了一篇名为《Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection》的研究，这是美国VA系统的目前最大型的疫苗突破性感染（BTI）后的COVID-19后遗症（Post COVID或Long COVID）研究，该研究纳入了2021年1月1日到10月31日的33940名突破感染病例（对应的变异株应以Alpha和Delta为主），是目前入组规模最大的一项Long COVID研究。结果显示，与接种疫苗的未感染对照相比，接种疫苗后突破性感染患者的死亡风险在6个月时增加1.75倍，突破性感染组的后遗症表现（心血管、凝血和血液学、胃肠道、肾脏 、心理健康、代谢、肌肉骨骼和神经系统）的风险增加。但是与没有接种过疫苗的SARS-CoV-2感染者相比，接种过疫苗突破性感染组死亡风险降低了34%（绝对风险降低了每半年每千人10.99人次），发生后遗症风险仅降低了15%，另外研究还显示，感染后30天内，突破性感染患者死亡风险是季节性流感的2.43倍。（https://www.nature.com/articles/s41591-022-01840-0）
2022年5月26日发表bioRxiv上一篇名为《Virological characteristics of the novel SARS-CoV-2 Omicron variants including BA.2.12.1, BA.4 and BA.5》的研究（未经同行评议）对起源于南非的奥密克戎BA.4和BA.5病毒性特征进行考察，从体外试验动物实验得出，BA.4和BA.5可以逃逸BA.1或BA.2既往感染建立的抗体免疫；BA.2.12.1、BA.4和BA.5在人类肺组织细胞的感染效率比BA.2更高；BA.4和BA.5在仓鼠模型中的致病性比BA.2更高。（https://doi.org/10.1101/2022.05.26.493539）
其他
2022年6月1日，国家药监局公布《2021年度药品审评报告》，2021 年审结 81 件新冠病毒疫苗和治疗药物（均纳入特别审批程序的注册申请），其中，批准新冠病毒疫苗 IND 12 件，建议批准新冠病毒疫苗 NDA 5 件（均为附条件批准上市），分别为 4 件新型冠状病毒灭活疫苗（Vero 细胞）、1 件重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）；批准新冠病毒治疗药物 IND 15 件，分别为小分子抗病毒药物 4 件，中和抗体 9 件，其他类药物 2 件；建议批准新冠病毒治疗药物 NDA 5 件，分别为清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒、新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）；批准涉及新冠病毒相关补充申请 44 件。
深度观察
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