搭上新冠顺风车之四:肾脏疾病


部分患者在新冠急性期(新冠检测阳性后30日内)出现肾损伤,该症状是一过性还是不可逆?在亚急性期或慢性期,是否有迟发性肾损伤?不同毒株对于肾脏影响是否有变化?从立项角度看,肾病能否搭上新冠顺风车?


1.新冠感染急性期发生的肾损伤的情况

  • 进入ICU的新冠患者中22%需要肾脏替代治疗(参考文献2)


2.新冠急性期未发生肾损伤的新冠患者,感染一年内肾脏病发生的情况

2021年11月发表于美国肾脏病杂质JASN的一篇名为Kidney Outcomes in Long COVID的论文,是首个大规模新冠后肾脏损伤的长期研究(参考文献1

  • 试验设计:该研究纳入2020年3月1日至2021年3月15日确诊的89,216名新冠患者,同时纳入了约173万名同期未感染人群受试者作为“当代对照组”。患者被分为非住院组、住院组和急性期重症监护组。平均随访时间为一年。 考察指标包括AKI(急性肾损伤)、eGFR下降、ESKD(接受慢性门诊透析或肾移植)、MAKE(肾脏重大不良事件,包括eGFR 下降≥50% 、 ESKD 或全因死亡率的综合)。

  • 结果及结论:

    • 在新冠感染急性期后的1年,与对照组相比,新冠感染者发生慢性肾损伤的风险增加了35%,另外5%的患者肾功能下降了30%

    • 新冠感染急性期后的6个月,在1000个人中,有11.5人患AKI, eGFR下降≥30%, ≥40%, and ≥50%的人数分别达到了10.37、6.95和4.74人,  出现透析或肾移植ESKD为1.46人,肾脏重大不良事件(MAKE)9.71人。

    • 随着时间的推移,与对照组相比, 新冠患者eGFR有不同程度的下降,下降幅度为:ICU>住院患者>未住院患者。在急性期内患有AKI的患者下降幅度最大,即使在急性期未发生AKI的新冠患者肾功能也加速下降。


3.新冠后迟发性肾功能损伤的机理是什么?

新冠后的迟发性肾损伤原因尚不清楚,有可能是免疫反应失调或自身免疫,持续的炎症,内皮功能和凝血系统的紊乱,以及自主神经系统的紊乱等。


4.新冠后迟发性肾损伤是一过性的还是永久性的?

从目前研究看,在新冠感染后一年内,患者肾功能水平持续下降,呈现不可逆趋势,更长期数据需要持续关注。


5.新冠不同毒株造成迟发性肾损伤的程度相同吗?

从上述研究时间看,基本是由新冠原始毒株感染,目前尚无不同毒株感染对于迟发性肾损伤的比较数据 ,需要持续关注。


译者浅见

1.从目前研究结果看,新冠感染会大幅加速患者肾脏损伤或老化的速度,而且呈现不可逆趋势随着老龄化的进程,肾脏相关疾病负担持续上升,新冠会加速这种趋势。从药品立项角度看,该领域应当关注。

2.根据IQVIA报告,肾脏相关后遗症约占所有新冠后遗症的5.1%,但与其他新冠后遗症相比,对于医疗系统的负担更重(参考文献3),医疗支出更高,相关企业营收可能也会更高。

3.不同地域防控措施直接影响新冠及后遗症人数,面向全球布局的企业可能会受益更多。

4.由于纳入时间原因,上述研究未涵盖病毒变异、疫苗和新冠药物对于新冠后肾病的长期影响,应当持续关注。另外,由于上述研究数据来源于美国退伍老兵数据库,退伍军人队列(老年白人男性)的人口统计学和健康特征限制研究结果的普适性,不同人种和年龄人群的数据可能存在差异。


参考阅读


1.Kidney Outcomes in Long COVID  JASN November 2021, 32 (11) 2851-2862  https://jasn.asnjournals.org/content/32/11/2851.long

2.Acute Kidney Injury and Renal Replacement Therapy https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/management/critical-care/acute-kidney-injury/

3.Assessing the Global Burden of Post-COVID-19 Conditions  IQVIA INSTITUTE 2021年12月

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