搭上新冠顺风车之三:精神神经类疾病


新冠将长期与人类共存,新冠并发症逐渐被重视,是未来新冠相关又一个增长点。
近两年多篇文献报导新冠病毒感染后精神类疾病风险增加,同时研究发现新冠病毒会对人类大脑产生器质性变化。从药物立项的角度看,神经/精神类治疗药物能够搭上新冠顺风车吗?

1.新冠感染与新冠后精神神经类疾病/症状相关性

   从目前研究看,新冠感染和如下精神类疾病/症状相关:

  • 焦虑抑郁:2022年2月16日,BMJ英国医学杂志发表了题为Risks of mental health outcomes in people with covid-19: cohort study 的研究论文。该分析纳入了2020年3月至2021年9月30日期间,来自美国退伍军人医疗数据库中确诊为COVID-19的约15.4万名新冠受试者,同时纳入550万健康人受试者作为“当代对照组”,以及2580万名健康人作为“历史对照组”。平均随访时间为一年。 结果显示:感染新冠病毒一年内,患任意精神疾病(抑郁焦虑类)的风险增加1.46倍,开具任意精神疾患相关处方药的风险增加1.86倍与同期流感感染者相比,新冠病毒感染者确诊精神疾患的风险高1.44倍。新冠感染者因精神类疾患住院患者是其他类型住院患者的1.62倍。

  • 其他类别:根据一项包含2454名患者研究发现,在新冠发生后失眠发生率高达36%,而且持续12周以上;认知障碍发生率为24%,持续时间为4-12周;注意力难以集中发生率为25%。其余患者报告症状包括:继续出现头痛、视力改变、听力丧失、味觉或嗅觉丧失、行动不便、四肢麻木、震颤、肌痛、记忆力丧失、认知障碍。


2.新冠造成迟发性精神神经类疾病/症状疾病的原因

   目前研究看,可能的原因包括:

  • 新冠病毒感染患者的脑组织存在改变,英国牛津大学的Gwenaëlle Douaud和同事分析了英国生物样本库(UK Biobank)中曾做过两次脑扫描(平均间隔38个月)、接受过认知测试的785人(51-81岁)的大脑变化。共有401人在两次脑扫描之间检查出了新冠病毒感染,其中15人住院;剩下的384人作为年龄和性别匹配的对照组。作者确定了感染后的各种长期效应(新冠诊断和第二次扫描的平均间隔为141天),包括眶额皮质和海马旁回(与嗅觉和事件记忆相关的脑区)的灰质厚度出现了较大幅度的减少。此外,作者还从感染过新冠肺炎的研究对象中发现了嗅皮质相关脑区组织损伤以及整体脑容量平均下降的证据。平均而言,感染过新冠病毒的研究对象在两次扫描之间还出现了更大的认知下降,而且与小脑脑萎缩有关——已知小脑与认知功能相关。作者还在罹患与新冠无关的肺炎的人群中开展了一次对照分析,从而证明了这些改变是特定于新冠的,而非感染呼吸系统疾病会出现的一般效应。这是迄今为止唯一的比较新冠肺炎患者在感染前后脑组织损伤变化的纵向影像学研究,并且参与研究的病例众多。从当前研究数据看,新冠病毒感染的确会给患者中枢神经系统嗅觉相关区域造成损伤,虽然和对照组比较来看变化的幅度属于中等。论文在结尾也指出了研究的局限性,包括没有对患者的病情进行严格分级、没有鉴定患者具体感染的病毒毒株等。同时,这些脑部损伤是病理损伤的扩散还是病毒本身造成的,以及受累脑部行使的功能(例如海马负责记忆)是否下降以及未来能否恢复仍需要进一步研究。

  • 其他原因包括:由于疾病或者社会原因造成的精神压力等。


3.新冠后精神类疾病持续时间

    从目前的研究显示,部分患者精神类疾病/症状持续超过12周,甚至有些长达1年。


4.病毒变异对于新冠后精神类疾病发病风险是否有影响?

    目前尚无长期数据证实病毒变异对于新冠后精神类疾病发病风险的影响,需要持续关注。


5.疫苗对于新冠后精神类疾病发病风险是否有影响?

    根据一项纳入64,561名新冠患者的列队研究,与没有接种过疫苗的患者相比,突破感染患者并未降低中枢神经系统发生后遗症的风险,说明疫苗无法改善新冠后继发精神类疾病。(参考:疫苗对于新冠后遗症是否有预防效果?


编者浅见

1.新冠能够大幅增加患者精神神经类疾病/症状,从而提升精神/神经类药物的使用量。

2.由于纳入时间的原因,各研究未涵盖病毒变异、疫苗和新冠药物对于新冠后精神类疾病的长期影响,应持续关注。

3.不同地域防控措施直接影响新冠人数及后遗症人数,面向全球布局的企业可能会受益更多。


参考阅读

1.新冠感染或导致脑部退行性病变 |《自然》论文

2.新冠病毒感染前后大脑有哪些变化?

3.COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19  

4.https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/clinical-spectrum/