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治疗进展
上市/上市后药物：
近日，辉瑞与BioNTech联合宣布，美国FDA已修订了针对其新冠疫苗（商品名：Comirnaty）的紧急使用授权，批准已完成该疫苗2剂接种的5-11岁儿童人群在接种第2剂疫苗至少5个月后接种一剂该疫苗加强针。迄今为止，美国已有800多万5-11岁儿童完成了该疫苗的2剂接种。
亚盛医药宣布，公司已上市品种奥雷巴替尼（耐立克®，olverembatinib）的最新临床前研究发现，奥雷巴替尼可高效抑制新冠病毒变异毒株奥密克戎（SARS-CoV-2-Omicron）诱导的人外周血单核细胞（PBMCs）中细胞因子风暴的产生，进而提示奥雷巴替尼具有治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）尤其是中重度患者的潜力。该研究成果已于今日在欧洲分子生物学组织（EMBO）旗下顶级期刊《EMBO Molecular Medicine》发表，该研究显示奥雷巴替尼有效抑制了由Omicron-NTD介导的七种细胞因子（GM-CSF、IL-1β、IL-10、IL-6、IL-8、CCL-2及TNF-α），其50%抑制活性（EC50）均在7.7至56 nM，抑制范围比JAK抑制剂巴瑞替尼更广。值得注意的是，在所检测的9例COVID-19患者PBMCs样本中，奥雷巴替尼均可完全抑制由Omicron-NTD介导产生的细胞因子风暴。奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已在中国获批上市，用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。（Olverembatinib inhibits SARS-CoV-2-Omicron variant-mediated cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells，EMBO Mol Med. 2022 May 17;e15919.）。
北京时间2022年5月19日，世界卫生组织在官网发布信息，正式将康希诺生物股份公司重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）列入WHO紧急使用清单，该疫苗成为继国药中生北京公司新冠灭活疫苗、科兴中维公司新冠灭活疫苗后第三个被列入世卫组织紧急使用清单的国产疫苗。
5月18日，Endpoint news报道，随着对辉瑞新冠口服药Paxlovid可能出现耐药性的担忧加剧，该公司拒绝向研究人员提供该药物用于联合研究。FDA在今年5月4日也表示，已意识到一些患者在服用Paxlovid后出现症状反复，并反对辉瑞首席执行官Albert Bourla建议对这些患者进行二次治疗。周三，NIAID负责人Anthony Fauci在白宫举行的新闻发布会上说，美国国立卫生研究院（NIH）正在与辉瑞讨论可能进行的临床研究，以确定是否有必要延长抗病毒治疗的疗程。彭博社（Bloomberg）报道称，辉瑞已经拒绝向多个组织提供Paxlovid，其中包括非营利组织Drugs for ignored Diseases Initiative（DNDi），该组织计划研究Paxlovid与其他药物联用是否有助于降低耐药性。对此，辉瑞向彭博社表示，它正在以一种“最大限度提高整体供应的方式分配资源，以确保患者能够尽快获得该药物”。
2/3期药物：
5月17日，台湾心悦生医股份有限公司（TPEX：6575）宣布，公司开发的COVID-19创新口服抗病毒候选药物Pentarlandir美国二期临床试验已于2022年4月13日完成招募，试验结果预计即将于近期揭盲，该试验目的为评估Pentarlandir的疗效与安全性。同时，其吸入剂型Airnecflu在临床前开发中，目前已完成关键制剂技术公关，预计于2022年下半年进入人体试验。Pentarlandir的二期临床试验招募未接种疫苗或早期突破性感染的COVID-19确诊者，平均随机分配进入高剂量、低剂量和安慰剂组。受试者条件是具有一般良好的健康条件、仅有低风险进展为重症（导致住院或死亡），和辉瑞已取得EUA的Paxlovid不同，辉瑞的该药物适用于伴有重症高风险因素的病人（例如65岁以上或是具有糖尿病、肥胖症、心血管或呼吸系统疾病等风险）。Pentarlandir是来自植物的高纯度单宁酸UPPTA，在多项临床前试验中, 显示五项优点（1）可准确靶向主要蛋白酶（Main protease、3CLpro）以抑制病毒复制；（2）抑制人体细胞上的跨膜丝胺酸蛋白酶2（TMPRSS2）和胰蛋白酶样蛋白酶（Human Airway Trypsin-like Protease，HAT），这两者都是控制病毒进入人体细胞的关键（图1）；（3） Pentarlandir针对 Omicron、Delta、已确认的高关注变异株, 已证明有抑制效果；(4) 对于多种流感病毒，也已证明有初步效果，因此，Pentarlandir很有潜力成为新冠、流感双重疫情下的最佳治疗选择之一；（5）此外,Pentarlandir还可抑制中枢神经系统的右旋胺基酸氧化酶（D-amino Acid Oxidase），进而活化NMDA功能，促进记忆及认知功能，或有潜力改善新冠后遗症的脑雾症状。
5月17日，先声药业发布公告，称其与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新型冠状病毒候选药物SIM0417增加新适应症“用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗”，已于5月13日获药监局批准临床，是国内首家启动该适应症的抗新冠药物，SIM0417（分子编号 SSD8432）是一款 3CL 蛋白酶抑制剂，于 2022 年 3 月已经获批临床，5 月 12 日启动 II/III 期，适应症为联合利托那韦治疗轻至中度 COVID-19 成人患者（NCT05373433）。在全球范围内，仅阿斯利康的长效中和抗体鸡尾酒疗法 AZD7442 （Evusheld，Tixagevimab + Cilgavimab）去年 12 月获批这一适应症，2022Q1 Evusheld 销售额为 4.69 亿美元。辉瑞的 Paxlovid 同样开展了一项针对新冠暴露后预防的 II/III 期临床 EPIC-PEP 研究，不过未能达到主要终点。
5月18日，复旦大学附属华山医院的官方微信公众号“华山感染”向外公布了君实生物抗新冠口服药物VV116在中国的首个临床研究成果。本次研究面向136名奥密克戎新冠患者。其中60名患者在首次核酸检测阳性5日内服用VV116，76名患者仅接受标准治疗，而不使用VV116。结果显示：口服VV116的患者核酸转阴的平均时间为8.56天，小于对照组的11.13天。（19日0点发布了更新后的数据：口服VV116的患者核酸转阴的平均时间为9.92天，实验组自服用VV116第一天起，到核酸检测转阴止，平均时间为3.52天），服用VV116的患者组中，共报告有9例不良事件，其中7例为轻度肝功能异常，后续可自行恢复。无严重不良事件。不过，该试验是一项开放性、前瞻性队列研究，且纳入临床的受试者均未发展为重症或危重症，因此无法评判VV116在治疗奥密克戎重症感染上效用如何。此前在中国医学发展大会上，中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东报告了真实生物阿兹夫定的临床研究成果：口服用药3-4天转阴，平均用药时间6-7天，平均9天出院，而且对重症与轻症患者的治疗效果相似。
I期药物：
2022年5月17日，Moderna在Clinicaltrials.gov网站上登记了新冠/流感二联疫苗mRNA-1073的1/2期临床，计划入组1050例健康志愿者，预计年底前完成该研究。呼吸道感染病毒的多联疫苗是Moderna的重要研发方向，除新冠/流感外，还包括新冠/流感/RSV三联、广谱冠状病毒HCoV 229E/NL63/OC43/HKU1多联疫苗等。
5月15日，众生药业发布公告，称口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片的临床试验获得药监局批准。据悉，该药物的临床试验申请于今年5月11日获受理。
临床前药物：
近日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授课题组与广州医科大学赵金存教授课题组合作，在国际期刊Nature communications上发表题为"Quadrivalent mosaic HexaPro-bearing nanoparticle vaccine protects against infection of SARS-CoV-2 variants"的研究论文，多价纳米颗粒重组蛋白疫苗具有明显优势，能够诱导更强的体液免疫，将多种突变蛋白表面展示发挥广谱保护作用。该研究开发了一种四价嵌合纳米颗粒疫苗同时展示四种新冠刺突蛋白，能够在动物模型中有效保护不同毒株感染。动物实验显示，与野生型Hexpro重组蛋白相比，嵌合型免疫原对新冠变异毒株产生的抗体水平明显更高(2-16倍)，抗体谱也更为广泛。血浆病毒中和试验也表明嵌合重组蛋白或鸡尾酒重组蛋白都能够高效激发中和抗体。研究者还对抗体谱进行了测定，Omicron和lambda突变株能够逃逸野生型重组蛋白激发的抗体免疫，而嵌合型重组蛋白激发的抗体水平仅有微弱下降。
其他治疗方式
近日，Nature上发表了一篇题为“Flu vaccine could cut COVID risk”的news文章，叙述了一项开始于2020年底到 COVID-19 疫苗推出之前进行的研究，研究发现，与未接种过流感疫苗的人相比，接种过流感疫苗的30000多名卡塔尔医护人员在接下来的几个月内患严重 COVID-19的可能性降低了近 90%。这与之前的推断一致，表明使用流感疫苗和其他疫苗可增强免疫系统，帮助身体抵御冠状病毒 SARS -CoV-2，但效果可能不会持续很长时间。研究人员追踪了 518 名 SARS-CoV-2 检测呈阳性的医护人员，并将他们与 2000 多名病毒检测呈阴性的研究参与者进行匹配，与未接种过流感疫苗的医护人员相比，那些在那个季节接种过流感疫苗的人 SARS-CoV-2 检测呈阳性的可能性降低了 30%，发生严重 COVID-19 的可能性降低了 89%，Netea 的团队还致力于更好地量化针对流感和其他疾病的疫苗对 COVID-19 的益处。研究目的在于知道流感和其他疾病的疫苗可以提供针对 COVID-19 的保护，即使只是部分和有限的时间，也可以限制未来大流行造成的损害，然后才能开发出针对该疾病的疫苗。（doi：https://doi.org/10.1038/d41586-022-01315-9）
流行病学
5月16日，中国疾控中心通过一则英文简讯，通报传播力最强的突变株BA.2.12.1已于4月份底进入广州，与其他奥密克戎变体相比，BA.2.12.1 亚型显示出更强的免疫逃逸性，即使在接种了加强针的情况下也具有更强的逃逸性。
疾病研究
2022年5月13日，Lancet Gastroenterol Hepatol发表了英国帝国理工学院的儿科医生和免疫学家Petter Brodin的评论文章，对于近期在全球发生的儿童不明原因急性肝炎的潜在机制提出了假说，该疾病有可能是由SARS-CoV-2超抗原介导，并被第二种病原体感染（如腺病毒AdV）诱发。如果该假说成立，儿童罹患的特殊肝炎有可能是新冠儿童严重后遗症之一。
2022年5月18日，美国加州大学格莱斯顿研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 发表了题为：Limited cross-variant immunity from SARS-CoV-2 Omicron without vaccination 的研究论文。该研究表明:Omicron 在受感染动物的肺部和大脑中复制水平较低，导致轻度疾病，促炎细胞因子表达减少，肺内T细胞活化减少。在未接种疫苗的 Omicron 患者中，血清只能中和 Omicron，不中和其他变体。值得注意的是，在接种疫苗的人中，Omicron、Delta 突破性感染对所有毒株的中和滴度都很高，甚至超过了辉瑞疫苗第三针诱导的中和滴度。结果表明，Omicron、Delta 的突破性感染可以增强疫苗的免疫力，从而引发一种新的“混合免疫”，对多种突变株有效。（https://www.nature.com/articles/s41586-022-04865-0）
深度观察