导读：
新冠后遗症，也称为“新冠后症状”（long COVID），指诊断新冠阳性12周后存在的症状，22% 到40% 患者会经历一个或多个相关症状，最常见的包括疲劳、呼吸困难、认知障碍和各种疼痛症状。ESCMID（欧洲临床微生物学和传染病学会）于2022年2月发布了《ESCMID rapid guidelines for assessment and management of long COVID》，通过对发表于2021年12月31日前的文献进行系统分析，给出新冠后遗症诊断、治疗相关意见。该指南主要回答三个问题：哪些患者需要进行新冠后遗症的评估诊断？要做哪些评估诊断？新冠后遗症有什么治疗方法？从药企立项角度看，有哪些方向值得我们探索？
指南观点：
最常见的新冠后症状有哪些？
通过系统评价/荟萃分析，长冠状病毒疾病患者最常见的症状是疲劳(31%-58%)、呼吸困难(24%-40%)、肌肉骨骼疼痛(9%-19%)、嗅觉缺失/运动障碍(10%-22%)、认知障碍(或脑雾; 12%-35%),睡眠障碍(11%-44%) ，咳嗽(7%-29%) ，胸痛(6%-17%)。
哪些患者需要进行新冠后遗症的评估诊断？
新冠后遗症的诊断是一种排除性的诊断。对于有症状的病人，在考虑新冠后遗症治疗之前，应该排除其他严重/危及生命的情况。其中包括先前被忽视的情况(如恶性肿瘤)或新冠感染的急性并发症(如血栓栓塞事件、心包炎、脑炎)。对其他情况的调查应该以症状、体征和其他测试为指导，根据医生的判断进行。
不同症状患者需要做哪些评估诊断项目？
新冠后遗症有什么治疗方法？
由于目前无大规模临床试验证实某项治疗措施对新冠后症状有效，证据不足以提供支持或反对任何干预措施，本指南并未推荐治疗方法，仅对下列问题进行综述性说明。
新冠阳性患者应给予出院后（延长）血栓预防吗？
建议对血栓事件与出血事件的风险进行个体化风险分层。对于出血风险较低和VTE风险升高（活动性恶性肿瘤、不动、VTE病史、近期大手术、血栓形成倾向）的患者，考虑延长抗凝预防治疗。延长预防是指长达45天。推荐的抗凝治疗类型包括低分子量肝素或直接口服抗凝剂。
如何处理持续性肺部症状/体征？
有研究显示，接受皮质类固醇治疗可以改善患者症状；抗纤维化尼达尼布和吡非尼酮（nintedanib and pirfenidone）也在临床试验中。
如何处理持续性咳嗽？
目前尚无临床研究评价急性COVID-19后持续性咳的处理。
如何处理嗅觉和味觉丧失？
建议患者进行嗅觉训练。药物治疗方面，一项小型低质量RCT在40例伴有嗅觉丧失的COVID后患者中评价了鼻用胰岛素速溶膜（insulin fast-dissolving film for intranasal delivery）与安慰剂相比的情况，在本研究中，干预组的嗅觉检测评分显著较高。
如何处理疲劳？
新冠后遗症与感染后疲劳综合征/慢性疲劳综合征之间存在临床重叠。对于后者，建议采取各种干预措施。包括各种药物、补充和替代药物、认知行为治疗和运动。
纳入的研究具有异质性，数据有限，尽管药物利他莫德（rintatolimod）、咨询治疗和分级运动治疗显示了获益。尚无证据支持对长COVID患者疲劳管理的干预措施。
应如何处理新冠后神经/认知症状？
尚无临床研究评价任何神经系统后遗症药物治疗方式。黄酮类化合物木犀草素（flavonoid luteolin）被认为是一种潜在的治疗方法，通过抑制下丘脑肥大细胞和小胶质细胞活化的促炎级联反应。然而，尚无研究评价这种干预。大麻衍生物大麻二醇和大麻素（cannabis derivatives cannabidiol and cannabivarin）被认为有可能结合并下调与新冠后遗症状的中枢神经系统蛋白。这些化合物尚未在临床研究中进行论证。由于亚甲蓝（Methylene blue）的线粒体保护作用，亚甲蓝被认为是新冠后神经认知障碍的可能疗法，然而治疗潜力近是理论上的，没有临床证据。
应如何处理新冠后情绪/精神症状？
氯米帕明是一种三环类抗抑郁药，具有抗炎作用和中枢神经系统渗透作用，被认为是预防感染后精神并发症的潜在药物，需要进一步研究。
译者浅见：
该指南仅针对症状性后遗症，并未包括新冠后长期心脑血管疾病、糖尿病、肾病等疾病，可与其他研究相结合才能对新冠后遗症进行整体评估。
在诊断和治疗方面，尚无大规模循证证据，随着时间推移会有新的实验结果，需要持续关注。
在肺纤维化、心脑血管疾病、糖尿病、肾病方面，目前有确切的治疗方案，但针对新冠后相关疾病临床试验在进行中或尚未开展，无药物推荐，但可以推测，未来相关领域治疗药物销售量有可能呈上升趋势。
在疲劳、神经/认知、味嗅觉丧失等方面，由于缺乏有效的药物，有巨大的治疗需求。从指南看出看植物提取物是未来发展趋势。
新冠感染是高度动态性的，病毒变种不断出现，后遗症也会变化。需要持续关注更新研究。
参考文献：
ESCMID rapid guidelines for assessment and management of long COVID
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8849856/
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