导读：

新冠病毒将长期与人类共存，继新冠疫苗、中和抗体和抗病毒小分子之后，新冠下一个增长点是药企特别关注的，新冠并发症/后遗症逐渐被重视。自2020年起，多个研究发现糖尿病和新冠感染具有密切相关性。从药物立项的角度看，糖尿病治疗药物能够搭上新冠顺风车吗？

1.糖尿病和新冠病毒的相关性

• 新冠病毒与糖尿病二者“双向奔赴”：一方面，糖尿病被认为是导致新冠肺炎加重的重要危险因素。另一方面，新冠肺炎极有可能是导致新发糖尿病的关键因素，且加重糖尿病患者的疾病状态。 

• 2022年3月21日，《柳叶刀》子刊发表了题为：Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study 的研究论文。该分析纳入了2020年3月至2021年9月30日期间，来自美国退伍军人医疗数据库中确诊为COVID-19的约18万名新冠受试者，同时纳入了同年约410万名健康人受试者作为“当代对照组”，以及2017年约420万名健康人作为“历史对照组”。平均随访时间为一年。 一年后对照组诊断出糖尿病的比例为35人/1000人，而感染新冠的人诊断出糖尿病的比例为48人/1000人，并且几乎均为2型糖尿病。相比之下，新冠患者一年后患糖尿病的风险比健康人高出了近40%，使用降糖药的风险增加了85%。每100个新冠病毒感染者中，就有一个新发糖尿病。与对照组相比，住院或重症的新冠感染者的糖尿病风险大约是其3倍。即使是轻症、未住院的新冠感染者，患糖尿病的风险也会增加。 65岁以上新冠患者有着更高的糖尿病风险；之前患有超重/肥胖、心血管疾病、高血压、高脂血症或糖尿病前期的患者在感染COVID-19后也更有可能发生糖尿病。

• 2022年1月，美国CDC发表一篇名为《Risk for Newly Diagnosed Diabetes >30 Days After SARS-CoV-2 Infection Among Persons Aged <18 Years》的研究，该分析基于IQVIA和Healthverity两个数据研究，共计两百余万名受试者，纳入2020年3月1日到2021年6月28日之间18岁以下新冠病毒感染者，急诊30天后新确诊糖尿病的风险研究，结果显示，18岁以下新冠病毒感染人群与同期感染其他呼吸道病毒的同年龄组人群相比，新发糖尿病的风险大幅增加，建议对该人群采取新冠控制策略，包括接种疫苗，开展慢性疾病控制和治疗。

• 2020年3月一篇发表于《柳叶刀》的研究，191名武汉COVID-19确诊者，发现48%的患者存在基础疾病，其中合并糖尿病的患者占19%，而在死亡病例（54人）中，有高达三分之一的患者合并糖尿病。与普通新冠患者相比，新冠合并糖尿患者表现出了更严重的临床征兆，进入ICU的比例也大大提升。糖尿病患者在感染COVID-19后表现出了较高的死亡率。

2.新冠病毒和糖尿病相互关系的机理是什么？

• 新冠和糖尿病风险之间的联系机制还不完全清楚。胰腺细胞表达三种蛋白(血管紧张素转换酶2受体蛋白、 tmprss2酶蛋白和神经毛蛋白1)，而sars-cov-2进入人体细胞恰好依赖这三种蛋白。另外有证据表明，sars-cov-2可以感染产生胰岛素的胰岛 β 细胞并在其中复制，从而导致胰岛素的产生和分泌受损。然而，在体外 sars-cov-2感染的人类胰岛大部分表现出非细胞病变的适度细胞干扰和炎症反应——这表明胰腺细胞的直接感染本身不太可能完全解释新发型糖尿病与 covid-19。其他潜在的解释包括自主神经紊乱、过度激活的免疫反应或自身免疫，以及导致胰岛素抵抗的持续低级别炎症。

• 病毒持续存在于脂肪或人体其他部位导致的慢性炎症是新冠长期症状的潜在风险，高血糖、慢性炎症标志物和T细胞功能障碍是 T2D 患者的三个主要症状，因此也可能是 sars-cov-2感染期间发病的主要驱动因素。

3.新冠糖尿病的持续时间，是一过性的还是永久性的？

在感染一年内，新冠对于糖尿病的影响逐步上升，糖尿病目前没有治愈的手段，患者终生治疗，推测新冠后糖尿病将是未来沉重的卫生负担。

4.病毒变异对于糖尿病的影响?

新冠引起的糖尿病有明显的迟发性，现有结论多基于新冠原始毒株及前期毒株。病毒变异速度快，目前尚无数据显示病毒变异对于糖尿病的影响。随着新变异的出现及治疗策略的改变，包括糖尿病在内的新冠后遗症流行病学可能会随时间推移而改变。

编者浅见： 

1.在并发症布局考虑的因素包括但不限于：发病率，持续时长，严重程度，是否有药物可以解决该问题等等。

2.从现有研究来看，在各个年龄段中，新冠感染均会伴有继发性糖尿病，意味着在目前老龄化的背景下，新冠病毒感染大幅加速糖尿病药物消耗量。

3.目前不确定因素包括：变异后的病毒是否会带来疾病谱的变化，同时疫苗和新冠药物对于迟发性糖尿病的影响也不得知，有待于时间的证实。

参考阅读：

1.Xie Y, Al-Aly Z. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar 21

2.Scherer PE, Kirwan JP, Rosen CJ.，Post-acute sequelae of COVID-19: A metabolic perspective. Elife. 2022 Mar 23

3.Risk for Newly Diagnosed Diabetes >30 Days After SARS-CoV-2 Infection Among Persons Aged <18 Years — United States, March 1, 2020–June 28, 2021 

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