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治疗进展

上市/上市后药物：

• 2022年5月6日，FDA宣布已将Janssen的COVID-19疫苗的授权使用限制在“临床上无法接种其他获批的COVID-19疫苗或仅愿意接种Janssen的疫苗”的18岁及以上的个人，原因是该疫苗有血栓伴血小板减少综合征（TSS）的风险，其已知和潜在风险已超过了其预防COVID-19的已知和潜在收益。TSS是一种罕见且可能危及生命的血栓综合征，可能在接种Janssen疫苗后约一至两周出现。

• 5月10日，全球权威临床试验登记网站ClinicalTrials.gov显示，复星医药和BioNTech公司合作的新冠mRNA疫苗“复必泰”在国内的Ⅱ期临床研究已于今年1月9日完成。该实验原计划于2021年12月结束，后延期至今年4月30日，在5月初显示延长至今年10月30日，引发广泛争议。对于5月10日将日期修改提前，复星医药称：网上显示的1月份完成，指的是完成了患者随访工作，目前正在整理数据，下一步就是出具临床试验报告。

• 5月11日，礼来/Incyte联合宣布，美国FDA已批准Olumiant (baricitinib，巴瑞替尼)用于治疗需要辅助供氧、无创或有创机械通气或外膜肺氧合(ECMO)的住院成人COVID-19患者。推荐剂量为每日一次（4mg），持续14天或直到出院。Olumiant已于2020年11月获FDA紧急使用授权 (EUA) ，对于2岁至18岁以下需要不同程度氧支持的住院儿科患者，EUA仍然适用。此外，巴西替尼在日本、瑞士等多个国家获得了治疗新冠肺炎住院患者的上市许可。迄今为止，全球已有近100万名COVID-19 患者接受了Olumiant的治疗。

2/3期药物：

• 2022年5月11日 ，纳斯达克上市生物制药公司Veru Inc宣布，FDA已认可，该公司口服小分子药物Sabizabulin的COVID-19治疗高危急性呼吸窘迫综合征住院患者3期临床研究的有效性和安全性数据足以支持提交紧急使用授权(EUA)申请。Sabizabulin是一种first-in class、具有双重抗炎和抗病毒特性的细胞骨架破坏剂，每天一次使用 Sabizabulin 9mg 进行治疗，死亡人数相对减少55.2%，具有临床意义和统计学意义。

• 真实生物的电话会议纪要，新冠口服小分子药阿兹夫定的最新消息：在中国、巴西和俄罗斯3个地区开展的III期临床试验待揭盲数据，试验覆盖新冠轻中重症。轻症患者中，阿兹夫定和辉瑞paxlovid在病毒载量下降速度和转阴天数方面没有本质性区别，会好于默沙东molnupiravir。

I期药物：

• 2022年5月5日，康希诺生物在药品临床试验登记与信息公示平台网站同时注册了新冠mRNA疫苗的一期临床和二期临床。

• 2022年5月5日，位于美国南三藩的Vaxart公司和Duke大学在Science Trans Med报道了一种可以口服和经鼻吸入的Ad5腺病毒载体COVID-19疫苗。在SARS-CoV-2攻毒后，与安慰组相比，口服或鼻内接种疫苗的仓鼠鼻和肺中的病毒载量RNA和传染性病毒减少，肺部病变也更轻微。与注射到肌肉的疫苗不同，口服或鼻腔吸入的疫苗，还会通过粘膜免疫增加免疫球蛋白A（IgA）的产生，从而增强免疫系统抵抗病原体的第一道防线。这些接种者即使突破性感染，也不太可能在打喷嚏或咳嗽时传播病毒。研究由此开展了S和N抗原的新型疫苗1期临床试验（NCT04563702），发现该疫苗可以在受试者鼻、唾液中诱导出较高滴度的黏膜IgA抗体。这些数据表明，粘膜免疫是减少SARS-CoV-2疾病和空气传播的可行策略。（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35511920/）

• 众生药业5月11日发布公告，口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物RAY1216片的临床试验注册申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并收到《受理通知书》。

临床前药物：

• 南开大学陈悦团队在Journal of Medicinal Chemistry上发表了名为Elastase Inhibitor Cyclotheonellazole A: Total Synthesis and In VivoBiological Evaluation for Acute Lung Injury的文章，文章中报道了一种治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的药物的环噻菌灵A（Cyclotheonellazole A，CTL-A）的全合成路线，该研究开发了一种治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的药物的环噻菌灵A的全合成路线，为其进一步优化先导药物和临床前开发提供基础。弹性蛋白酶被认为是在 SARS-CoV-2 感染期间预防 ALI/ARDS 的重要靶标。研究人员对使用酶活性测定法评估CTL - A 和七种类似物对弹性蛋白酶的抑制作用进行了评估。结果表明 CTL-A 比 sivelestat（一种已经上市的弹性蛋白酶抑制药物）对弹性蛋白酶更有效，而在CLT-A与其类似物活性的对比表明硫原子的氧化状态对其活性来说至关重要。此外，细胞毒性试验表明表明CTL-A对正常肺细胞是安全的。

其他治疗方式：

• 近期，中科院许执恒团队、北京微生物与流行病学研究所秦成峰团队、清华大学药学院胡泽平团队，在顶级学术期刊《Nature》自然的子刊《Cell Discovery》上发表了一篇实验研究论文“Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models ”。该研究表明，NMN等NAD补充剂能够帮助阻止被新冠病毒感染的细胞凋亡，促进受损伤的细胞修复，这些研究结果支持靶向 NAD+ 通路的新冠治疗实验。NMN（β-烟酰胺单核苷酸）是一种生物活性核苷酸，与免疫、代谢息息相关。NMN天然存在于活细胞中，是“辅酶I”（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的前体，补充NMN可提升人体内NAD+含量，NAD+可以激活一组被称作“长寿蛋白”的Sirtuins蛋白，从而减少疾病发生，延缓衰老，因此NMN又被称为“长寿药”，作为膳食补充剂深受消费市场的青睐。（https://www.nature.com/articles/s41421-022-00409-y）

• 近日发表在JAMA Network上一篇文献对氟伏沙明治疗新冠的临床试验进行系统综述，结果表明氟伏沙明能够降低新冠感染患者住院比例。氟伏沙明是精神系统用药，已有数十年的应用历史，由于氟伏沙明的低成本和高安全性，建议在资源有限的情况下，对于无法获得 sars-cov-2单克隆抗体治疗或直接抗病毒药物的个人，可以考虑以氟伏沙明作为替代治疗措施。目前WHO和美国指南中，均列入氟伏沙明，但“不推荐也不反对”，原因是没有充分的试验数据。（https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790742）

• 近期，发表于JAMA Network报导一个来自美国的列队研究，对2020年3月8日至7月1日期间2087名患有严重精神疾病的住院患者使用精神类药物和新冠肺炎感染风险的相关性进行考察，结果显示：使用第二代抗精神病药物降低了精神病住院患者的死亡风险，使用帕利哌酮的效果最大。另外数个研究发现抗抑郁药物对新冠感染死亡率的潜在保护作用。使用依他普仑、文拉法辛、安非他酮或氟伏沙明与死亡率的降低有关。虽然需要后续研究来证实上述 结果，但至少表明使用抗抑郁剂并不会增加 sars-cov-2感染的死亡风险，这可能是因为抗抑郁药物具有抗炎和抗病毒的特性。（https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791969）（https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791974）
  

• 2022年5月9日，清华大学程功团队在《NatureMetabolism》发布一项研究，人体内一种结构与葡萄糖相似的人体小分子代谢物1,5-脱水山梨醇（1,5-AG）可以显著抑制新冠病毒感染，人体1,5-AG水平与血糖浓度负相关。糖尿病患者体内1,5-AG显著缺乏，可能是导致糖尿病患者感染新冠病毒后易出现重症及死亡的重要原因。进一步研究显示，向糖尿病小鼠体内补充1,5-AG可有效阻抑新冠感染重症发病。1,5-AG在老年人体内显著下降，是人体衰老的生物标志物之一。1,5-AG广泛存在于我们日常食物中，其中大豆中含量丰富。而且，1,5-AG是远志等多味中药的主要活性成分。基于该研究成果，未来将有可能开发一种“药食同源”的营养策略来预防新冠感染引起的重症肺炎。（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534727/）

市场与行业

• 2022年1季度，新冠mRNA疫苗销售额：Moderna莫德纳新冠疫苗销售额为59亿美元，预期为50.5亿美元，上年同期为17亿美元。辉瑞新冠疫苗BNT162b2的第一季度销售额达到35亿美元。莫德纳mRNA疫苗2022年1季度销售额已经超过辉瑞疫苗，同时多个研究显示莫德纳疫苗有效性略优于辉瑞疫苗。

• 5月8日，华润双鹤药业宣布与真实生物在北京签署了《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》，针对阿兹夫定产品委托加工事宜，目前双鹤已向北京市药监局提交药品生产许可证C证核发申请并获审批通过，具备受托加工该产品的生产能力和质量保证能力。后续将由真实生物向相关部门提交有关“增加生产地址”的药品生产许可证B证核发申请。（4月26日，新华制药与真实生物签署战略合作协议，成为阿兹夫定在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商）

• 5月10日，乌兹别克斯坦针对君实生物/旺山旺水的新冠口服药 VV116 召开了新闻发布会。VV116（Renmindevir，MINDVY）的价格也终于披露，185 美元一疗程，显著低于辉瑞 Paxlovid 的 530 美元定价。VV116 是国内研发进度最快的新冠口服药，去年 12 月 31 日在乌兹别克斯坦赢得全球首批，目前其国际多中心 III 期临床正在积极推进，包括一项头对头辉瑞 Paxlovid 的 III 期临床试验。根据临床登记信息（ChiCTR2200057856），该项临床试验已经完成全部患者入组工作。

流行病学

• 5月4日，一篇发表于《Nature》的论文显示，通抗体检测发现，超过三分之二的美国儿童已感染新冠病毒，在其中5-11岁儿童的感染率最高，达到了77%，儿童的总体感染率已经超过了成年人，但在 Omicron 期间患上重症的比例只有 Delta 流行期间的三分之一，而且儿童感染新冠后的住院率要远低于成年人尤其是老年人。

• 根据美国疾控中心CDC5月最新监测数据，BA.2.12.1变异株已经占据了纽约州、新泽西州58%的比例。而在全美，BA.2.12.1变异株也已经占据了28.2%的比例，这较之前的19%大幅飙升了48.4%。

• WHO5月5日发布一份最新报告，2020年1月1日至2021年12月31日的两年间，与新冠相关的超额死亡人数达到1490万人。“超额死亡”通常定义为特定时间段内观察到的死亡人数与同一时间段内预期死亡人数之间的差异。在新冠大流行期间，“超额死亡”包括因新冠肺炎死亡的病例以及因卫生系统及社会所受影响而导致的死亡。美国疾控中心（CDC）数据显示，绝大多数的“超额死亡”是新冠病毒导致的，但在长达两年的疫情期间，死于心脏病、高血压、痴呆症和其他疾病的人数也明显激增。自疫情暴发后，美国缺血性心脏病的死亡人数比预期高出近3万人，高血压疾病死亡人数比预期高出近6.2万人。

• 2022年5月10日，复旦大学余宏杰团队在Nature Medicine 在线发表题为“Modeling transmission of SARS-CoV-2 Omicron in China”的研究论文，该研究通过模型计算得出结论：中国在2022 年 3 月的疫苗接种活动诱导的免疫水平不足以防控 Omicron 浪潮，这将导致重症监护能力超出预期，重症监护病房的峰值需求预计是现有能力的 15.6 倍，并导致约 155 万人死亡。意味着在该时间点取消清零政策或引发奥密克戎感染潮，造成医疗挤兑和死亡人数的激增。该研究还估计，未来通过确保疫苗和抗病毒疗法的可及性以及维持非药物干预措施的实施来保护弱势个体可能足以防止医疗保健系统不堪重负，这表明这些因素可能成为未来缓解政策的重点。

• 5月12日，曹彬和王健伟教授团队在《柳叶刀-呼吸病学》发表一项关于新冠住院患者出院 2 年随访结果研究。这是迄今为止持续时间最长的新冠后遗症研究。约半数新冠康复者出院 2 年仍存在新冠肺炎长期影响，例如疲劳和睡眠困难，且存在新冠肺炎长期影响人群的生活质量、运动能力、心理健康状况相对较差，医疗保健服务使用频率更高。(https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00126-6/fulltext)

疾病研究

• 芝加哥大学肺科专家Ayodeji Adegunsoye研究住院时需要吸氧的COVID-19感染者，他发现新冠急性感染期很久之后，患者肺部纤维化的瘢痕组织有增加的趋势。目前，他正在这类患者中测试一种名为西罗莫司（sirolimus）的药物，这是一种器官移植者有时候会使用的免疫抑制剂，他希望这种药物能抑制促进肺部纤维化的细胞迁移。（https://www.nature.com/articles/d41586-022-00823-y）

• 近日，香港中文大学的于君、中山大学第一附属医院的许丽霞和李晓星团队在 Gut 杂志上发表文章Mechanistic insight of SARS-CoV-2 infection using human hepatobiliary organoids，发现人类肝脏和胆汁类器官易受SARS-CoV-2感染，并支持病毒大量复制，诱导产生促炎性细胞因子和趋化因子，导致局部肝细胞和胆管细胞受损，胆汁酸积聚，进而导致肝损伤。（https://gut.bmj.com/content/early/2022/04/21/gutjnl-2021-326617）

• 5月2日发表于JAMA Network一篇来自加拿大的研究显示，在妊娠期感染病例中，与未感染新冠病毒的孕妇相比，早产的风险显著增加(相对风险为1.63)，意味着妊娠期间新冠病毒感染与不良孕产结局和早产风险的增加有显著相关性。该研究纳入了2020年3月至2021年10月间的6012例妊娠期女性。（https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2792031）

• 疫苗是目前预防新冠后遗症的最好措施，但对于神经系统、糖尿病、肾病等后遗症，疫苗预防效果不明显：一项尚未经过同行评审的研究发现，在打过两针疫苗但后来感染了新冠病毒的3000多人中，疫苗能让新冠后遗症不同症状的发生率降低54-68%。（https://www.nature.com/articles/d41586-022-00177-5）但另一项研究显示，对于糖尿病、肾病、消化道、精神/神经类后遗症中，疫苗均未体现出保护效果。（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9013695/）

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