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治疗进展
上市/上市后药物：
4月29日，辉瑞公布新冠口服药Paxlovid（nirmatrelvir+ritonavir）用于暴露后预防的II/III期临床（EPIC-PEP）结果，Paxlovid未达到降低通过家庭接触暴露于新冠病毒的成人感染（确诊）风险的主要研究终点，即Paxlovid不能用于预防新冠感染。入组标准：新冠抗原检测为阴性，在96小时内接触过一个有症状且抗原检测为阳性的个体；对照组：(i)5天的Paxlovid+5天的安慰剂，(ii)10天的Paxlovid，(iii)10天的安慰剂。；给药方式：Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂nirmatrelvir与低剂量利托那韦(Ritonavir)的复方制剂，由300mg（两片150mg片剂）的nirmatrelvir和一片100mg的利托那韦片进行组合给药供新冠患者口服,每日给药2次，持续5天；考察指标：阳性率；结果结论：与安慰剂相比，接受Paxlovid 5天和10天治疗的成人感染风险分别降低了32%和37%，无统计学意义，未达到主要研究终点。
部分接受辉瑞新冠口服药Paxlovid治疗的患者在康复后不久出现“病毒载量反弹”，引发耐药性担忧。辉瑞公司报告说，目前还没有证据表明，经历过paxlovid后病毒反弹的人体内的病毒对Paxlovid产生耐药性。5月3日辉瑞CEO艾伯乐在接受彭博社采访时表示：吃完一个疗程Paxlovid后，如果新冠症状出现反复，医生应该再给患者第二个疗程用药。FDA药品评估和研究主管John Farley回应称：目前没有数据支持更长时间给药，不能证明两个五天疗程就能解决复阳问题。5月4日，FDA更新了有关Paxlovid的介绍界面，增加关于复阳的说明。该举动可能影响Paxlovid的销售预期。
2/3期药物：
Arcturus Therapeutics 公布了自扩增RNA新冠疫苗在越南进行的3期临床试验结果，对照组：安慰剂；给药方式：两剂；考察指标：阳性率/重症率/死亡率；结果结论：自扩增RNA新冠疫苗对有症状新冠肺炎的防护效果为55%，对重症和死亡的防护效果为95.3%。与传统mRNA疫苗相比，Arcturus Therapeutics 的自扩增RNA疫苗在mRNA序列中加入了可复制序列，能够利用宿主细胞进行自我复制，将注射剂量降低至常规mRNA疫苗剂量的几分之一到几十分之一；冷冻干燥过程将充满 mRNA 的溶液转化为粉末，可以在室温下储存和运输。上述优势能够大幅降低成本，扩大使用人群，有望在新冠疫苗红海竞争凸显优势。
国内研发进度最快的3CL蛋白酶抑制剂FB2001获批开展针对新冠肺炎住院患者有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。FB2001是前沿生物研发的3CL蛋白酶抑制剂，在美国已完成I期临床试验。
5月5日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表中国科学院微生物研究所高福院士团队研发的蛋白亚单位新冠疫苗 ZF2001（智飞生物） 的国际多中心随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验结果。预防有症状Covid-19的效力为75.7%（95% CI，71.0~79.8），而预防重症至危重症的效力为87.6%，ZF2001 以新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的串联重复二聚体 RBD 作为抗原，并以氢氧化铝作为佐剂生产，对冷链运输和存储的要求较低，利于在全球范围内供应。ZF2001 由智飞生物生产，此前已在中国、乌兹别克斯坦、印度尼西亚和哥伦比亚获批上市或者紧急使用。
I期药物：
5 月 5 日，康希诺启动了新冠 mRNA 疫苗的 I 期临床试验，针对 18 岁及以上成年人。国内多家企业投入mRNA 疫苗开发，石药集团上周启动了 mRNA 疫苗临床试验，据不完全统计，斯微生物和艾博生物的新冠 mRNA 疫苗也已经获批临床。
临床前药物：
4月27日，四川大学华西医院和香港大学医学院在Nature Microbiology上报道了一种全新合成的高活性3CL蛋白酶抑制剂Y180，实验显示Y180的体外活性高于Nirmatrelvir（Paxlovid，辉瑞），在体外和体内对 Omicron突变株也非常有效。在攻毒实验中，给予150 mg/kg Y180的治疗效果好于150mg/kg Nirmatrelvir治疗，尤其是降低鼻中病毒复制更为显著。这项研究为针对SARS-CoV-2的口服药物开发提供了一种有前景的先导化合物，其使用与Paxlovid同样的增效剂利托那韦可以提高药物活性。（An orally available Mpro inhibitor is effective against wild-type SARS-CoV-2 and variants including Omicron）
5月2日，生物技术公司Biotron(ASX:BIT)宣布，公司的主要临床药物BIT225已证明对已确诊的SARS-CoV-2感染的小鼠的严重疾病有效的保护作用。BIT225靶点针对病毒孔蛋白，这是使包括丙型肝炎、HIV-1、登革热、寨卡病毒、流感和呼吸道合胞病毒(RSV)在内的多种病毒致病的关键。BIT225目前正处于HIV的II期临床。BiotronLimited(Biotron)是一家临床阶段上市的澳大利亚生物技术公司，总部位于澳大利亚悉尼，该试验结果引发公司股价上涨。
市场与行业
2022年第一季度，新冠小分子治疗药物销售额排名如下：默沙东Molnupiravir莫匹拉韦>吉利德Veklury(remdesivir,瑞德西韦)>辉瑞Paxlovid。默沙东Molnupiravir莫匹拉韦（口服）销售额32.47亿美元；吉利德Veklury(remdesivir,瑞德西韦)15亿美元，4月25日，FDA批准Veklury成为第一个获批用于12岁以下儿童的抗新冠疗法，销售额有望提升。辉瑞Paxlovid（口服）14.7亿美元，低于预期，根据IQVIA数据，Paxlovid在美国口服新冠药中Paxlovid的市占率从1月28日的44%提升至4月22日的89.8%，后续销售额有望进一步提升。
5月2日，《Nature Communications》上发表了一篇名为“Comparative effectiveness over time of the mRNA-1273 (Moderna) vaccine and the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine”的文章，比较了目前已上市的两款mRNA疫苗Comirnaty（辉瑞，BNT162b2）与Spikevax（Moderna，mRNA-1273）的有效性。列队研究结果显示：从感染率比较，Moderna的mRNA-1273的有效性略高于辉瑞BNT162b2，但在住院、ICU 入院或死亡/转移到临终关怀的风险方面没有显著差异。从2021年销售情况看，辉瑞BNT162b2销售额高达403.4亿美元，Moderna的mRNA-1273由于受到产能的制约，销售额为176.75亿美元。
流行病学
2022年4月29日，美国疾控中心（CDC）周报发布2021年美国新冠病死率，2021年美国COVID-19死亡人数比2020年增加20%，且以25-54岁的中青年增幅最高，主要是由于新冠病毒的突变；COVID-19是2021年美国第三位的根本死因。
2022年5月1日，南非非洲卫生研究所的研究人员在预印平台 medRxiv 发了一篇题为" Omicron sub-lineages BA.4/BA.5 escape BA.1 infection elicited neutralizing immunity "的研究论文。该研究表明，Omicron变异株BA.4、BA.5可逃避疫苗免疫力及早期感染者产生的自然免疫力。基于中和逃逸，BA.4和BA.5有可能导致一波新的感染。这意味着之前接种的疫苗或者得过新冠的人群有可能感染新的Omicron变异毒株。Omicron变异株BA.4与BA.5已占南非病例的70%。
疾病研究
4月28日，发表在《lancet》的一项研究发现，小鼠模型中，研究人员阻断NLPR3炎症小体信号通路避免了小鼠出现严重的呼吸窘迫。阻断炎症小体信号通路联合抗病毒治疗有望成为一种治疗新冠肺炎、预防新冠肺炎重症病例的方法。目前没有阻断NLPR3通路的药物获批，但是已经有几家公司正在开发相关药物。（Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology. ）
4月28日，发表在《lancet》子刊 EClinicalMedicine 上的研究发现，新冠重症导致的认知障碍，相当于50至70岁之间发生的自然认知衰退，这意味着相当于大脑衰老了20岁，并且感染6个月后仍可以检测到认知障碍，一些患者10个月的随访期间恢复很缓慢，并且其中一些人很可能永远不会完全康复。（Multivariate profile and acute-phase correlates of cognitive deficits in a COVID-19 hospitalised cohort）
4月22日发表在《lancet》的一项研究发现，COVID-19患者出院1年后，在一系列健康领域都存在严重的长期症状，在该研究的队列中，少部分人感觉完全恢复。与入院前相比，患者自我感知的健康相关生活质量在出院1年后有所下降。系统性炎症和肥胖是潜在的可治疗特征，值得在临床试验中进一步调查。(Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: a prospective observational study)
深度观察
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